Odpowiedzi immunologiczne w immunoterapii doustnej jaj kurzych
Humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne w doustnej immunoterapii jajami kurzymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunoterapia doustna (OIT) to podejście terapeutyczne polegające na podawaniu doustnym stopniowo zwiększających się dawek określonego alergenu pokarmowego. OIT może odczulić do 80% dzieci z uporczywą alergią pokarmową, aw podgrupie doprowadzić do trwałej tolerancji immunologicznej. Mechanizmy immunologiczne indukowane przez OIT są nadal słabo poznane.
W tym randomizowanym badaniu krzyżowym 50 dzieci z potwierdzoną prowokacją alergią na jaja kurze (HE) zostanie losowo przydzielonych (2:1) do grupy otrzymującej aktywną HE OIT lub kontynuowania diety unikającej przez 6 miesięcy, po czym rozpocznie się aktywna OIT. Zmiany immunologiczne wywołane przez OIT zostaną porównane ze stanem początkowym pacjenta oraz ze stanem pacjentów stosujących dietę unikającą.
Zbadane zostaną analizy przeciwciał w surowicy i mediatorów humoralnych, a także ekspresja genów komórek jednojądrzastych krwi (PBMC) za pomocą testów mikromacierzy obejmujących cały genom. PBMC będą stymulowane alergenami HE i agonistami odporności wrodzonej, a także badane będą różnice w profilach ekspresji informacyjnych RNA oraz mikroRNA. Przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie i sortowanie pojedynczych komórek regulatorowych komórek T (Treg), koncentrując się na ich odpowiedziach transkryptomicznych i metylacji genów. Wreszcie dane kliniczne, transkryptomika i zmiany epigenetyczne zostaną połączone i przeanalizowane za pomocą zaawansowanych metod biologii systemowej.
Badanie to zapewni lepsze zrozumienie skutków i mechanizmów OIT oraz zidentyfikuje biomarkery do selekcji pacjentów odnoszących korzyści ze spersonalizowanej OIT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 6-19 lat
- Uczulenie na białko jaja (IgE swoiste dla białka jaja ≥0,35 kU/l lub punktowy test skórny ≥3 mm)
- Pozytywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo wyzwanie żywieniowe z podgrzewanym białkiem jaja
Kryteria wyłączenia:
- Słaba przyczepność
- Niekontrolowana lub ciężka astma
- Ciężka choroba ogólnoustrojowa
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Aktywna, złośliwa neoplazja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Jajko kurze OIT
Dzienne spożycie stopniowo rosnących dawek białka z białka jaja przez okres 32 tygodni, kontynuowane przez regularne, dzienne spożycie 1000 mg białka z białka jaja.
|
Zwiększone dawki białka białka jaja podawane doustnie
|
|
Brak interwencji: Unikanie jaj kurzych
Jajko kurze to dieta unikająca jest kontynuowana.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi przeciwciał swoistych dla alergenu indukowane przez OIT
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Ilość swoistych przeciwciał IgE, IgG4 i IgA w surowicy (kU/l) dla głównych alergenów jaja (Gal d1 - d4) zostanie zmierzona za pomocą ImmunoCAP po 0, 14 i 32 tygodniach OIT lub unikania.
|
Do 32 tygodni
|
|
Zmiany indukowane przez OIT w transkryptomie komórek krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Zbadana zostanie ekspresja genów jednojądrzastych komórek krwi (PBMC) po 0, 14 i 32 tygodniach OIT lub unikania.
Całkowity RNA wyekstrahowany z PBMC zostanie użyty do mikromacierzy.
Ekspresja około 25 000 genów w całym genomie zostanie zbadana na macierzach Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
|
Do 32 tygodni
|
|
Wywołane przez OIT specyficzne dla alergenu profile ekspresji informacyjnych RNA i mikroRNA
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Kompleksowe, wysokowydajne sekwencjonowanie dla długich (mRNA) i krótkich (miRNA) metod ekspresji genów kodujących zostanie wykorzystane do zbadania zmian transkrypcyjnych w eksponowanych komórkach krwi po różnych stymulacjach (ekstrakt z jaja, LPS, PoliI:C)
|
Do 32 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy są w stanie spożyć 1000 mg białka jaja kurzego po 32 tygodniach OIT
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Mierzone w mg białka jaja spożywanego bez objawów
|
Do 32 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HOIT01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .