Immuunresponsen bij orale immunotherapie met kippeneieren
Humorale en cellulaire immuunresponsen bij orale immunotherapie met kippenei
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Orale immunotherapie (OIT) is een therapeutische benadering, waarbij geleidelijk toenemende doses van een specifiek voedselallergeen oraal worden toegediend. OIT kan tot 80% van de kinderen met aanhoudende voedselallergie desensibiliseren en in een subgroep leiden tot aanhoudende immuuntolerantie. De immunologische mechanismen die door OIT worden geïnduceerd, worden nog steeds slecht begrepen.
In deze gerandomiseerde cross-over studie zullen 50 kinderen met een door de challenge bevestigde allergie voor kippenei (HE) gerandomiseerd worden (2:1) om ofwel actieve HE OIT te krijgen of om gedurende 6 maanden een vermijdingsdieet te blijven volgen, waarna actieve OIT wordt gestart. De immunologische veranderingen veroorzaakt door OIT zullen vergeleken worden met de initiële status van de patiënt en met die van de patiënten op een vermijdingsdieet.
Serum-antilichaam- en humorale mediatoranalyses, evenals genexpressie van mononucleaire bloedcellen (PBMC) door middel van genoombrede microarray-assays zullen worden bestudeerd. PBMC's zullen worden gestimuleerd met HE-allergenen en aangeboren immuniteitsagonisten, en de verschillen in de expressieprofielen van zowel messenger-RNA's als microRNA's zullen worden bestudeerd. Single-cell sequencing en sortering van regulator T-cellen (Tregs) zal worden uitgevoerd met focus op hun transcriptomische responsen en genmethylatie. Ten slotte zullen klinische gegevens, transcriptomics en epigenetische veranderingen worden gecombineerd en geanalyseerd door middel van geavanceerde systeembiologische methoden.
Deze studie zal een beter begrip geven van de effecten en mechanismen van OIT en biomarkers identificeren voor de selectie van patiënten die baat hebben bij gepersonaliseerde OIT.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 6-19 jaar
- Overgevoeligheid voor eiwit (eiwitspecifiek IgE ≥0,35 kU/l of huidpriktest ≥3 mm)
- Positieve dubbelblinde, placebogecontroleerde voedseluitdaging voor verwarmd eiwit
Uitsluitingscriteria:
- Slechte therapietrouw
- Ongecontroleerde of ernstige astma
- Ernstige systemische ziekte
- Actieve auto-immuunziekte
- Actieve, kwaadaardige neoplasie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Kippenei OIT
Dagelijkse inname van geleidelijk toenemende doses eiwiteiwit gedurende een periode van 32 weken, voortgezet door regelmatige, dagelijkse inname van 1000 mg eiwiteiwit.
|
Toenemende doses eiwit eiwit oraal toegediend
|
|
Geen tussenkomst: Het vermijden van kippeneieren
Kippenei is vermijdingsdieet wordt voortgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
OIT-geïnduceerde allergeenspecifieke antilichaamresponsen
Tijdsspanne: Tot 32 weken
|
De hoeveelheid specifieke serum-IgE-, IgG4- en IgA-antilichamen (kU/L) tegen de belangrijkste eiallergenen (Gal d1 - d4) zal worden gemeten door ImmunoCAP na 0, 14 en 32 weken OIT of vermijding.
|
Tot 32 weken
|
|
Door OIT geïnduceerde veranderingen in het perifere bloedceltranscriptoom
Tijdsspanne: Tot 32 weken
|
De genexpressie van mononucleaire bloedcellen (PBMC) na 0, 14 en 32 weken OIT of vermijding zal bestudeerd worden.
Totaal-RNA geëxtraheerd uit PBMC's zal worden gebruikt voor microarrays.
De genoombrede expressie van de ongeveer 25.000 genen zal worden onderzocht op Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3 arrays.
|
Tot 32 weken
|
|
OIT-geïnduceerde allergeenspecifieke expressieprofielen van messenger-RNA's en microRNA's
Tijdsspanne: Tot 32 weken
|
Uitgebreide high-throughput sequencing voor lange (mRNA) en korte (miRNA) coderende genexpressiebenadering zal worden gebruikt om transcriptieveranderingen in blootgestelde bloedcellen na verschillende stimulaties te onderzoeken (ei-extract, LPS, PolyI:C)
|
Tot 32 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat in staat is om 1000 mg ei-eiwit te consumeren na 32 weken OIT
Tijdsspanne: Tot 32 weken
|
Gemeten in mg ei-eiwit geconsumeerd zonder symptomen
|
Tot 32 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HOIT01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .