Immunresponser i høneegg oral immunterapi
Humorale og cellulære immunresponser i høneegg oral immunterapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oral immunterapi (OIT) er en terapeutisk tilnærming, der gradvis økende doser av et spesifikt matallergen administreres oralt. OIT kan desensibilisere opptil 80 % av barn med vedvarende matallergi, og i en undergruppe føre til vedvarende immuntoleranse. De immunologiske mekanismene indusert av OIT er fortsatt dårlig forstått.
I denne randomiserte cross-over-studien vil 50 barn med utfordring-bekreftet høneegg-allergi (HE) randomiseres (2:1) til å motta enten aktiv HE OIT eller fortsette på en unngåelsesdiett i 6 måneder, hvoretter aktiv OIT startes. De immunologiske endringene indusert av OIT vil bli sammenlignet med pasientens initiale status og med den til pasientene på en unngåelsesdiett.
Serumantistoff og humorale mediatoranalyser samt genuttrykk av mononukleære blodceller (PBMC) ved genomomfattende mikroarray-analyser vil bli studert. PBMC-er vil bli stimulert med HE-allergener og medfødte immunitetagonister, og forskjellene i ekspresjonsprofilene til messenger-RNA-er så vel som mikroRNA-er vil bli studert. Enkeltcellesekvensering og sortering av regulator T-celler (Tregs) vil bli utført med fokus på deres transkriptomiske responser og genmetylering. Til slutt vil kliniske data, transkriptomikk og epigenetiske endringer kombineres og analyseres ved hjelp av avanserte systembiologiske metoder.
Denne studien vil gi bedre forståelse av effektene og mekanismene til OIT og identifisere biomarkører for valg av pasienter som drar nytte av personlig OIT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 6-19 år
- Sensibilisering for eggehvite (eggehvitespesifikk IgE ≥0,35 kU/l eller hudstikkprøve ≥3 mm)
- Positiv dobbeltblind, placebokontrollert matutfordring til oppvarmet eggehvite
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig tilslutning
- Ukontrollert eller alvorlig astma
- Alvorlig systemisk sykdom
- Aktiv autoimmun sykdom
- Aktiv, ondartet neoplasi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høneegg OIT
Daglig inntak av gradvis økende doser eggehviteprotein under en 32 ukers periode, videreført av vanlig, daglig inntak av 1000 mg eggehviteprotein.
|
Økende doser eggehviteprotein administrert oralt
|
|
Ingen inngripen: Unngåelse av høneegg
Høneegg er unngåelse dietten fortsetter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OIT-induserte allergenspesifikke antistoffresponser
Tidsramme: Inntil 32 uker
|
Mengden av spesifikke serum-IgE-, IgG4- og IgA-antistoffer (kU/L) mot de viktigste eggallergenene (Gal d1 - d4) vil bli målt med ImmunoCAP etter 0, 14 og 32 uker med OIT eller unngåelse.
|
Inntil 32 uker
|
|
OIT-induserte endringer i det perifere blodcelle-transkriptomet
Tidsramme: Inntil 32 uker
|
Genekspresjon av mononukleære blodceller (PBMC) etter 0, 14 og 32 uker med OIT eller unngåelse vil bli studert.
Total-RNA ekstrahert fra PBMC-er vil bli brukt til mikroarrayer.
Det genomomfattende uttrykket av de omtrent 25 000 genene vil bli undersøkt på Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3-matriser.
|
Inntil 32 uker
|
|
OIT-induserte allergenspesifikke ekspresjonsprofiler av messenger-RNA og mikroRNA
Tidsramme: Inntil 32 uker
|
Omfattende highthroughput-sekvensering for lang (mRNA) og kort (miRNA) kodende genekspresjonstilnærming vil bli brukt for å undersøke transkripsjonelle endringer i eksponerte blodceller etter forskjellige stimuleringer (eggekstrakt, LPS, PolyI:C)
|
Inntil 32 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen deltakere som kan innta 1000 mg eggprotein etter 32 uker med OIT
Tidsramme: Inntil 32 uker
|
Målt i mg eggeprotein konsumert uten symptomer
|
Inntil 32 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOIT01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .