Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Réponses immunitaires dans l'immunothérapie orale aux œufs de poule

15 novembre 2018 mis à jour par: Kati Palosuo, Helsinki University Central Hospital

Réponses immunitaires humorales et cellulaires dans l'immunothérapie orale aux œufs de poule

L'étude détermine comment un programme d'immunothérapie orale (OIT) de 6 mois avec des œufs de poule (HE) affecte les réponses immunitaires cellulaires et humorales chez 50 enfants allergiques à l'HE. Les données cliniques, la transcriptomique et l'épigénétique sont combinées et analysées par des méthodes avancées de biologie systémique. Cette étude permettra de mieux comprendre les effets et les mécanismes de l'OIT.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'immunothérapie orale (ITO) est une approche thérapeutique dans laquelle des doses progressivement croissantes d'un allergène alimentaire spécifique sont administrées par voie orale. L'OIT peut désensibiliser jusqu'à 80 % des enfants souffrant d'allergies alimentaires persistantes et, dans un sous-ensemble, entraîner une tolérance immunitaire soutenue. Les mécanismes immunologiques induits par l'OIT sont encore mal connus.

Dans cette étude croisée randomisée, 50 enfants souffrant d'une allergie aux œufs de poule (HE) confirmée par un test de provocation seront randomisés (2:1) pour recevoir soit une HE OIT active, soit continuer un régime d'évitement pendant 6 mois, après quoi une OIT active est commencée. Les modifications immunologiques induites par l'OIT seront comparées à l'état initial du patient et à celui des patients sous régime d'évitement.

Les analyses des anticorps sériques et des médiateurs humoraux ainsi que l'expression génique des cellules mononucléaires du sang (PBMC) par des tests de puces à ADN à l'échelle du génome seront étudiées. Les PBMC seront stimulés avec des allergènes HE et des agonistes de l'immunité innée, et les différences dans les profils d'expression des ARN messagers ainsi que des microARN seront étudiées. Le séquençage unicellulaire et le tri des cellules T régulatrices (Tregs) seront effectués en se concentrant sur leurs réponses transcriptomiques et la méthylation des gènes. Enfin, les données cliniques, la transcriptomique et les modifications épigénétiques seront combinées et analysées par des méthodes avancées de biologie systémique.

Cette étude permettra de mieux comprendre les effets et les mécanismes de l'OIT et d'identifier des biomarqueurs pour la sélection des patients bénéficiant d'une OIT personnalisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 6-19 ans
  2. Sensibilisation au blanc d'œuf (IgE spécifiques au blanc d'œuf ≥0,35 kU/l ou test cutané ≥3 mm)
  3. Défi alimentaire positif en double aveugle et contrôlé par placebo au blanc d'œuf chauffé

Critère d'exclusion:

  1. Mauvaise adhérence
  2. Asthme non contrôlé ou sévère
  3. Maladie systémique grave
  4. Maladie auto-immune active
  5. Néoplasie maligne active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Oeuf de poule OIT
Apport quotidien de doses progressivement croissantes de protéines de blanc d'œuf sur une période de 32 semaines, poursuivi par un apport quotidien régulier de 1000 mg de protéines de blanc d'œuf.
Augmentation des doses de protéines de blanc d'œuf administrées par voie orale
Aucune intervention: Évitement des œufs de poule
L'œuf de poule est un régime d'évitement est poursuivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses d'anticorps spécifiques à l'allergène induites par l'OIT
Délai: Jusqu'à 32 semaines
La quantité d'anticorps sériques spécifiques IgE, IgG4 et IgA (kU/L) contre les principaux allergènes de l'œuf (Gal d1 - d4) sera mesurée par ImmunoCAP après 0, 14 et 32 ​​semaines d'OIT ou d'évitement.
Jusqu'à 32 semaines
Modifications induites par l'OIT dans le transcriptome des cellules sanguines périphériques
Délai: Jusqu'à 32 semaines
L'expression génique des cellules mononucléaires sanguines (PBMC) après 0, 14 et 32 ​​semaines d'OIT ou d'évitement sera étudiée. L'ARN total extrait des PBMC sera utilisé pour les puces à ADN. L'expression à l'échelle du génome des quelque 25 000 gènes sera étudiée sur les puces Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
Jusqu'à 32 semaines
Profils d'expression spécifiques aux allergènes induits par l'OIT des ARN messagers et des microARN
Délai: Jusqu'à 32 semaines
Une approche complète de séquençage à haut débit pour l'expression des gènes codant longs (ARNm) et courts (miARN) sera utilisée pour étudier les changements transcriptionnels dans les cellules sanguines exposées après différentes stimulations (extrait d'œuf, LPS, PolyI:C)
Jusqu'à 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de participants capables de consommer 1000 mg de protéines d'œuf après 32 semaines d'OIT
Délai: Jusqu'à 32 semaines
Mesuré en mg de protéine d'œuf consommée sans symptômes
Jusqu'à 32 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2018

Première publication (Réel)

16 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner