- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03744325
Réponses immunitaires dans l'immunothérapie orale aux œufs de poule
Réponses immunitaires humorales et cellulaires dans l'immunothérapie orale aux œufs de poule
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunothérapie orale (ITO) est une approche thérapeutique dans laquelle des doses progressivement croissantes d'un allergène alimentaire spécifique sont administrées par voie orale. L'OIT peut désensibiliser jusqu'à 80 % des enfants souffrant d'allergies alimentaires persistantes et, dans un sous-ensemble, entraîner une tolérance immunitaire soutenue. Les mécanismes immunologiques induits par l'OIT sont encore mal connus.
Dans cette étude croisée randomisée, 50 enfants souffrant d'une allergie aux œufs de poule (HE) confirmée par un test de provocation seront randomisés (2:1) pour recevoir soit une HE OIT active, soit continuer un régime d'évitement pendant 6 mois, après quoi une OIT active est commencée. Les modifications immunologiques induites par l'OIT seront comparées à l'état initial du patient et à celui des patients sous régime d'évitement.
Les analyses des anticorps sériques et des médiateurs humoraux ainsi que l'expression génique des cellules mononucléaires du sang (PBMC) par des tests de puces à ADN à l'échelle du génome seront étudiées. Les PBMC seront stimulés avec des allergènes HE et des agonistes de l'immunité innée, et les différences dans les profils d'expression des ARN messagers ainsi que des microARN seront étudiées. Le séquençage unicellulaire et le tri des cellules T régulatrices (Tregs) seront effectués en se concentrant sur leurs réponses transcriptomiques et la méthylation des gènes. Enfin, les données cliniques, la transcriptomique et les modifications épigénétiques seront combinées et analysées par des méthodes avancées de biologie systémique.
Cette étude permettra de mieux comprendre les effets et les mécanismes de l'OIT et d'identifier des biomarqueurs pour la sélection des patients bénéficiant d'une OIT personnalisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 6-19 ans
- Sensibilisation au blanc d'œuf (IgE spécifiques au blanc d'œuf ≥0,35 kU/l ou test cutané ≥3 mm)
- Défi alimentaire positif en double aveugle et contrôlé par placebo au blanc d'œuf chauffé
Critère d'exclusion:
- Mauvaise adhérence
- Asthme non contrôlé ou sévère
- Maladie systémique grave
- Maladie auto-immune active
- Néoplasie maligne active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Oeuf de poule OIT
Apport quotidien de doses progressivement croissantes de protéines de blanc d'œuf sur une période de 32 semaines, poursuivi par un apport quotidien régulier de 1000 mg de protéines de blanc d'œuf.
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Augmentation des doses de protéines de blanc d'œuf administrées par voie orale
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Aucune intervention: Évitement des œufs de poule
L'œuf de poule est un régime d'évitement est poursuivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponses d'anticorps spécifiques à l'allergène induites par l'OIT
Délai: Jusqu'à 32 semaines
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La quantité d'anticorps sériques spécifiques IgE, IgG4 et IgA (kU/L) contre les principaux allergènes de l'œuf (Gal d1 - d4) sera mesurée par ImmunoCAP après 0, 14 et 32 semaines d'OIT ou d'évitement.
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Jusqu'à 32 semaines
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Modifications induites par l'OIT dans le transcriptome des cellules sanguines périphériques
Délai: Jusqu'à 32 semaines
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L'expression génique des cellules mononucléaires sanguines (PBMC) après 0, 14 et 32 semaines d'OIT ou d'évitement sera étudiée.
L'ARN total extrait des PBMC sera utilisé pour les puces à ADN.
L'expression à l'échelle du génome des quelque 25 000 gènes sera étudiée sur les puces Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
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Jusqu'à 32 semaines
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Profils d'expression spécifiques aux allergènes induits par l'OIT des ARN messagers et des microARN
Délai: Jusqu'à 32 semaines
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Une approche complète de séquençage à haut débit pour l'expression des gènes codant longs (ARNm) et courts (miARN) sera utilisée pour étudier les changements transcriptionnels dans les cellules sanguines exposées après différentes stimulations (extrait d'œuf, LPS, PolyI:C)
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Jusqu'à 32 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de participants capables de consommer 1000 mg de protéines d'œuf après 32 semaines d'OIT
Délai: Jusqu'à 32 semaines
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Mesuré en mg de protéine d'œuf consommée sans symptômes
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Jusqu'à 32 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HOIT01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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