Immuunivasteet kananmunan oraalisessa immunoterapiassa
Humoraaliset ja solujen immuunivasteet kananmunan oraalisessa immunoterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oraalinen immunoterapia (OIT) on terapeuttinen lähestymistapa, jossa tiettyä ruoka-allergeenia annetaan asteittain kasvavia annoksia suun kautta. OIT voi desensibilisoida jopa 80 % lapsista, joilla on jatkuva ruoka-aineallergia, ja joissain tapauksissa johtaa jatkuvaan immuunitoleranssiin. OIT:n indusoimat immunologiset mekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä.
Tässä satunnaistetussa cross-over-tutkimuksessa 50 lasta, joilla on altistusvarmistettu kananmuna-allergia (HE) satunnaistetaan (2:1) saamaan joko aktiivista HE OIT:tä tai jatkamaan välttämisruokavaliota 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen aktiivinen OIT aloitetaan. OIT:n aiheuttamia immunologisia muutoksia verrataan potilaan alkutilaan ja välttämisdieetillä olevien potilaiden tilaan.
Tutkimuksessa tutkitaan seerumin vasta-aine- ja humoraalisia välittäjäaineanalyysejä sekä veren mononukleaaristen solujen (PBMC) geeniekspressiota genominlaajuisilla microarray-määrityksillä. PBMC:itä stimuloidaan HE-allergeeneillä ja synnynnäisillä immuniteettiagonisteilla ja tutkitaan eroja lähetti-RNA:iden ja mikroRNA:iden ilmentymisprofiileissa. Yksisoluinen sekvensointi ja säätelijä-T-solujen (Treg-solujen) lajittelu suoritetaan keskittyen niiden transkriptomisiin vasteisiin ja geenien metylaatioon. Lopuksi kliiniset tiedot, transkriptomiikka ja epigeneettiset muutokset yhdistetään ja analysoidaan kehittyneillä systeemibiologian menetelmillä.
Tämä tutkimus antaa paremman käsityksen OIT:n vaikutuksista ja mekanismeista ja tunnistaa biomarkkereita yksilöllisestä OIT:stä hyötyvien potilaiden valinnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6-19 vuotta
- Herkistyminen munanvalkuaiselle (munanvalkuaisspesifinen IgE ≥0,35 kU/l tai ihopistokoe ≥3 mm)
- Positiivinen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ruokahaaste kuumennetulle munanvalkuaiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Huono kiinnitys
- Hallitsematon tai vaikea astma
- Vaikea systeeminen sairaus
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Aktiivinen, pahanlaatuinen neoplasia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kananmuna OIT
Päivittäinen asteittain kasvavien munanvalkuaisproteiiniannosten saanti 32 viikon ajan, jota jatketaan säännöllisellä päivittäinen 1000 mg:n munanvalkuaisen proteiinin saannilla.
|
Lisääntyvät munanvalkuaisen proteiiniannokset suun kautta
|
|
Ei väliintuloa: Kananmunien välttäminen
Kananmuna on välttämisruokavaliota jatketaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OIT-indusoidut allergeenispesifiset vasta-ainevasteet
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Spesifisten seerumin IgE-, IgG4- ja IgA-vasta-aineiden määrä (kU/L) tärkeimmille muna-allergeeneille (Gal d1 - d4) mitataan ImmunoCAP:lla 0, 14 ja 32 viikon OIT:n tai välttämisen jälkeen.
|
Jopa 32 viikkoa
|
|
OIT:n aiheuttamat muutokset ääreisverisolujen transkriptomissa
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Veren mononukleaaristen solujen (PBMC) geeniekspressiota tutkitaan 0, 14 ja 32 viikon OIT:n tai välttämisen jälkeen.
PBMC-soluista uutettua kokonais-RNA:ta käytetään mikrosiruissa.
Noin 25 000 geenin genominlaajuista ilmentymistä tutkitaan Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3 -taulukoilla.
|
Jopa 32 viikkoa
|
|
OIT-indusoidut allergeenispesifiset lähetti-RNA:iden ja mikroRNA:iden ilmentymisprofiilit
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Kattavaa korkean suorituskyvyn sekvensointia pitkää (mRNA) ja lyhyttä (miRNA) koodaavaa geeniekspressiota varten käytetään tutkimaan transkription muutoksia altistuneissa verisoluissa erilaisten stimulaatioiden (munauute, LPS, PolyI:C) jälkeen.
|
Jopa 32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka pystyvät kuluttamaan 1000 mg munaproteiinia 32 viikon OIT:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Mitattu mg:na ilman oireita kulutettua munaproteiinia
|
Jopa 32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOIT01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .