Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky tablet kladribinu na PK Microgynon®

25. srpna 2023 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2dobá, 2sekvenční zkřížená studie fáze I s 1měsíčním zaváděcím obdobím, aby se prozkoumal účinek tablet kladribinu na farmakokinetiku monofázické perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel (Microgynon®) u žen před menopauzou s RMS

Účelem této studie je prozkoumat potenciální účinky kladribinu na farmakokinetiku (PK) monofázické perorální antikoncepce microgynon® posouzením jejích složek, ethinylestradiolu (EE) a levonorgestrelu (LNG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bochum, Německo
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Neu-Ulm, Německo
        • Nuvisan GmbH
  • Polsko
      • Katowice, Polsko
        • M.A. - LEK A.M.Maciejowscy SC.
      • Nadarzyn, Polsko
        • BioResearch Group Sp. z o. o
      • Nałęczów, Polsko
        • IKARDIA Hospital Cardiology
      • Otwock, Polsko
        • BioVirtus Research Site Sp
      • Warszawa, Polsko
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jsou ženy před menopauzou s potenciálem otěhotnění nebo bez něj s negativním těhotenským testem v séru a ženy ve fertilním věku dostávají přiměřenou antikoncepci?
  • Účastníci s diagnózou klinicky stabilní a jednoznačně relabující roztroušené sklerózy (RMS)
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
  • Jsou schopni a ochotni přijmout dietní omezení a omezení týkající se užívání souběžně podávaných léků (včetně volně prodejných přípravků, rostlinných léků a doplňků stravy) v průběhu studie
  • Mějte tělesnou hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí při screeningu
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klinicky relevantní alergie nebo známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tablet kladribinu nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou jako kladribin - Anamnéza klinicky relevantní alergie nebo známé přecitlivělosti na 1 z léčivých látek levonorgestrel (LNG ) nebo ethinylestradiol (EE) nebo jakékoli pomocné látky tablet Microgynon®
  • Pozitivní výsledky sérologického vyšetření na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) bez vakcinace, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti lidské imunodeficienci (anti-HIV)
  • Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE) arteriálního tromboembolismu (ATE)
  • Diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2) s vaskulárními projevy
  • Známky nebo příznaky neurologického onemocnění jiného než roztroušená skleróza (RS), které by mohly vysvětlit symptomy účastníka
  • Přítomnost gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo anamnéza operace gastrointestinálního traktu
  • Expozice jinému hodnocenému léku během posledních 2 měsíců nebo během posledních 6 měsíců, pokud je látka známá jako imunosupresivní
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence 1: Nejprve kladribin, poté placebo

Období 1: Účastníci dostávali jednu dávku tablety Microgynon® jednou denně od 1. do 8. dne, po které následovalo 5 dnů jednou denně kladribinu 10 až 20 miligramů (mg) v závislosti na tělesné hmotnosti spolu s tabletou Microgynon® jednou denně ode dne 9- 28.

Období 2: Účastníci dostávali jednu dávku tablety Microgynon® jednou denně od 1. do 8. dne, po níž následovalo 5denní podávání placeba s kladribinem odpovídajícím kladribinu společně s Microgynon® od 9. do 14. dne. Od 15. do 28. dne účastníci dostávali jednou denně Microgynon® spolu s 5denním kladribinem jednou denně 10 až 20 mg v závislosti na tělesné hmotnosti.
Lék: Kladribin
Účastníci dostávali kladribin jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v léčebném období 1 a 2.
Lék: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající kladribinu jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v léčebném období 1 a 2.
Lék: Microgynon®
Účastníci dostávali tabletu Microgynon® jednou denně po dobu 21 dnů v léčebném období 1 a 2. Účastníci dostávali Microgynon® po dobu 21 dnů, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu v období záběhu.
Experimentální: Sekvence 2: Nejprve placebo, poté kladribin

Účastníci 5denní podávání jednou denně Období 1: Účastníci dostávali jednu dávku tablety Microgynon® jednou denně od 1. do 8. dne, po které následovalo 5denní podávání placeba s kladribinem shodným s kladribinem spolu s tabletou Microgynon® jednou denně od 9. do 28. dne.

Období 2: Účastníci dostávali jednu dávku tablety Microgynon® jednou denně od 1. do 8. dne, po níž následoval 5denní kladribin jednou denně 10 až 20 mg v závislosti na tělesné hmotnosti spolu s tabletou Microgynon® jednou denně od 9. do 28. dne.
Lék: Kladribin
Účastníci dostávali kladribin jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v léčebném období 1 a 2.
Lék: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající kladribinu jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v léčebném období 1 a 2.
Lék: Microgynon®
Účastníci dostávali tabletu Microgynon® jednou denně po dobu 21 dnů v léčebném období 1 a 2. Účastníci dostávali Microgynon® po dobu 21 dnů, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu v období záběhu.
Experimentální: Microgynon®
Účastníci dostávali Microgynon® po dobu 21 dnů, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu.
Lék: Microgynon®
Účastníci dostávali tabletu Microgynon® jednou denně po dobu 21 dnů v léčebném období 1 a 2. Účastníci dostávali Microgynon® po dobu 21 dnů, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu v období záběhu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do Tau v ustáleném stavu (AUCt,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byla hlášena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do tau v ustáleném stavu (AUCt,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Vypočteno pomocí popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byla hlášena maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Vypočteno pomocí popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss) ethinyl estradiolu a levonorgestrelu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byly hlášeny minimální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Vypočteno z popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Ctrough) ethinyl estradiolu a levonorgestrelu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byla hlášena plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Ctrough) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Vypočteno z popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byl hlášen čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Vypočteno pomocí popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Průměrná plazmatická koncentrace ethinylestradiolu a levonorgestrelu v ustáleném stavu (Cav,ss)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Byly hlášeny průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss) ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Cav,ss =AUCt,ss/ tau, kde AUCt,ss bylo definováno jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v ustáleném stavu během úplného dávkovacího intervalu (tau) a Tau je úplný dávkovací interval. Vypočteno pomocí popisné statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
Kolísání od vrcholu k minimu během jednoho úplného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (PTF %)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den
PTF v rámci úplného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, vypočteno jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) vynásobené 100. Zde Cmin znamená minimální plazmatickou koncentraci, Cmax znamená maximální plazmatickou koncentraci a Cav znamená průměrnou plazmatickou koncentraci léčiva a metabolitu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 14. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou – naléhavé nežádoucí účinky (TEAE)
Časové okno: Až do dne 84
Nežádoucí příhoda (AE): jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE: AE s nástupem po zahájení léčby nebo s datem nástupu před datem zahájení léčby, ale se zhoršením po datu zahájení léčby. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
Až do dne 84
Počet účastníků s klinicky relevantní změnou laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Až do dne 84
Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, biochemii a analýzu moči. O klinické relevanci rozhodl zkoušející. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantní změnou od výchozí hodnoty v laboratorních hodnotách.
Až do dne 84
Počet účastníků s klinicky relevantní změnou oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až do dne 84
12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech. Parametry zahrnovaly srdeční frekvenci (HR), respirační frekvenci, pulzní frekvenci, QRS, QT a QTcB vypočítané podle Bazettova vzorce. O klinické relevanci rozhodl zkoušející. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantními změnami oproti výchozí hodnotě v parametrech EKG.
Až do dne 84
Počet účastníků s klinicky relevantními změnami ve vitálních funkcích oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 84
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu v ústech, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci. O klinické relevanci rozhodl zkoušející. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantní změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty.
Až do dne 84
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kladribinu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodiny po dávce v den 10, 11, 12 a 13
Cmax byla získána z časové křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodiny po dávce v den 10, 11, 12 a 13
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) kladribinu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodiny po dávce v den 10, 11, 12 a 13
Tmax byl získán z časové křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodiny po dávce v den 10, 11, 12 a 13

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS700568_0031
  • 2018-001015-70 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit