Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Cladribine-tabletten op de PK van Microgynon®

25 augustus 2023 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over fase I-studie met 2 perioden en 2 sequenties met een inloopperiode van 1 maand om het effect van Cladribine-tabletten op de farmacokinetiek van een monofasisch oraal anticonceptivum met ethinylestradiol en levonorgestrel (Microgynon®) te onderzoeken bij vrouwen in de pre-menopauze met RMS

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de mogelijke effecten van cladribine op de farmacokinetiek (PK) van monofasisch oraal anticonceptivum microgynon® door beoordeling van de bestanddelen ervan, ethinylestradiol (EE) en levonorgestrel (LNG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Neu-Ulm, Duitsland
        • Nuvisan GmbH
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • M.A. - LEK A.M.Maciejowscy SC.
      • Nadarzyn, Polen
        • BioResearch Group Sp. z o. o
      • Nałęczów, Polen
        • IKARDIA Hospital Cardiology
      • Otwock, Polen
        • BioVirtus Research Site Sp
      • Warszawa, Polen
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zijn premenopauzale vrouwen met of zonder vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest, en vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen adequate anticonceptie
  • Deelnemers met de diagnose klinisch stabiele en definitief terugkerende multiple sclerose (RMS)
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • In staat en bereid zijn om dieetbeperkingen en beperkingen met betrekking tot het gebruik van gelijktijdige medicatie (inclusief vrij verkrijgbare producten, kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen) te accepteren in de loop van het onderzoek
  • Een lichaamsgewicht en body mass index (BMI) hebben binnen het bereik bij screening
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van klinisch relevante allergie of bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van cladribine-tabletten of overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als cladribine - Voorgeschiedenis van klinisch relevante allergie of bekende overgevoeligheid voor 1 van de werkzame stoffen levonorgestrel (LNG ) of ethinylestradiol (EE) of op een van de hulpstoffen van Microgynon®-tabletten
  • Positieve resultaten van serologisch onderzoek naar Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) niet door vaccinatie, hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb), Hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) of Human Immunodeficiency-antilichaam (anti-HIV)
  • Aanwezigheid van of risico op veneuze trombo-embolie (VTE) arteriële trombo-embolie (ATE)
  • Diabetes mellitus (type 1 of type 2) met vasculaire manifestaties
  • Tekenen of symptomen van een andere neurologische aandoening dan multiple sclerose (MS) die de symptomen van de deelnemer zouden kunnen verklaren
  • Aanwezigheid van gastro-intestinale (GI) ziekte of voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 2 maanden of in de afgelopen 6 maanden als bekend is dat het middel immunosuppressief is
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Reeks 1: Eerst Cladribine, daarna Placebo

Periode 1: Deelnemers ontvingen een enkele dosis Microgynon®-tablet eenmaal daags vanaf dag 1-8, gevolgd door 5-daagse eenmaal daagse Cladribine 10 tot 20 milligram (mg), afhankelijk van het lichaamsgewicht, samen met Microgynon®-tablet eenmaal daags vanaf dag 9- 28.

Periode 2: Deelnemers ontvingen een enkele dosis Microgynon®-tablet eenmaal daags van dag 1-8, gevolgd door 5 dagen eenmaal daags Cladribine, passend bij Placebo, samen met Microgynon® van dag 9-14. Vanaf dag 15-28 ontvingen de deelnemers eenmaal daags Microgynon® samen met 5 dagen eenmaal daags Cladribine 10 tot 20 mg, afhankelijk van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Cladribine
Deelnemers kregen cladribine eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen in behandelingsperiode 1 en 2.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers kregen in behandelingsperiode 1 en 2 eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen een placebo die was afgestemd op cladribine.
Geneesmiddel: Microgynon®
Deelnemers kregen een Microgynon®-tablet eenmaal daags gedurende 21 dagen in behandelingsperiode 1 en 2. Deelnemers kregen Microgynon® gedurende 21 dagen, beginnend op de eerste dag van de menstruatiecyclus in de inloopperiode.
Experimenteel: Reeks 2: Eerst Placebo, daarna Cladribine

Deelnemers 5 dagen eenmaal daags Periode 1: Deelnemers ontvingen een enkele dosis Microgynon® tablet eenmaal daags van dag 1-8, gevolgd door 5 dagen eenmaal daags Cladribine, passend bij Placebo, samen met Microgynon® tablet eenmaal daags van dag 9-28.

Periode 2: Deelnemers kregen een enkele dosis Microgynon®-tablet eenmaal daags van dag 1-8, gevolgd door 5 dagen eenmaal daags Cladribine 10 tot 20 mg, afhankelijk van het lichaamsgewicht, samen met Microgynon®-tablet eenmaal daags van dag 9-28.
Geneesmiddel: Cladribine
Deelnemers kregen cladribine eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen in behandelingsperiode 1 en 2.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers kregen in behandelingsperiode 1 en 2 eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen een placebo die was afgestemd op cladribine.
Geneesmiddel: Microgynon®
Deelnemers kregen een Microgynon®-tablet eenmaal daags gedurende 21 dagen in behandelingsperiode 1 en 2. Deelnemers kregen Microgynon® gedurende 21 dagen, beginnend op de eerste dag van de menstruatiecyclus in de inloopperiode.
Experimenteel: Microgynon®
Deelnemers kregen Microgynon® gedurende 21 dagen, beginnend op de eerste dag van de menstruatiecyclus.
Geneesmiddel: Microgynon®
Deelnemers kregen een Microgynon®-tablet eenmaal daags gedurende 21 dagen in behandelingsperiode 1 en 2. Deelnemers kregen Microgynon® gedurende 21 dagen, beginnend op de eerste dag van de menstruatiecyclus in de inloopperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot tau bij steady state (AUCt,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er werd melding gemaakt van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot tau bij steady-state (AUCt,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel. Berekend met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie in stabiele toestand (Cmax,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er zijn maximale waargenomen plasmaconcentraties in steady state (Cmax,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel gerapporteerd. Berekend met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Minimaal waargenomen plasmaconcentratie in stabiele toestand (Cmin,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er zijn minimale waargenomen plasmaconcentraties in steady state (Cmin,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel gerapporteerd. Berekend op basis van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state (Cdal) van ethinylestradiol en levonorgestrel
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er zijn plasmaconcentraties van ethinylestradiol en levonorgestrel gemeld aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state (Cdal). Berekend op basis van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Tmax,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er is melding gemaakt van de tijd die nodig was om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Tmax,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel te bereiken. Berekend met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state (Cav,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Er zijn gemiddelde plasmaconcentraties bij steady-state (Cav,ss) van ethinylestradiol en levonorgestrel gerapporteerd. Cav,ss =AUCt,ss/tau, waarbij AUCt,ss werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve in steady-state tijdens een volledig doseringsinterval (tau) en Tau het volledige doseringsinterval is. Berekend met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
Piek-tot-dalfluctuatie gedurende één volledig doseringsinterval bij stabiele toestand (PTF%)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14
De PTF binnen het volledige doseringsinterval bij steady-state, berekend als PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) vermenigvuldigd met 100. Hier betekent Cmin de minimale plasmaconcentratie, Cmax betekent de maximale plasmaconcentratie en Cav betekent de gemiddelde plasmaconcentratie van het geneesmiddel en de metaboliet.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling - Opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 84
Bijwerking (AE): elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel. Ernstige bijwerking: een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE: AE die begint na het begin van de behandeling of met een aanvangsdatum vóór de startdatum van de behandeling, maar die verergert na de startdatum van de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Tot dag 84
Aantal deelnemers met klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot dag 84
Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie, biochemie en urineonderzoek. De klinische relevantie werd bepaald door de onderzoeker. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumwaarden.
Tot dag 84
Aantal deelnemers met klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot dag 84
De 12-afleidingen-ECG's werden opgenomen nadat de deelnemers minimaal 5 minuten in rugligging hadden gerust. De parameters omvatten hartslag (HR), ademhalingsfrequentie, polsslag, QRS, QT en QTcB, berekend met de Bazett-formule. De klinische relevantie werd bepaald door de onderzoeker. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in ECG-parameters.
Tot dag 84
Aantal deelnemers met klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 84
Vitale tekenen waren onder meer de orale lichaamstemperatuur, de systolische bloeddruk, de diastolische bloeddruk en de hartslag. De klinische relevantie werd bepaald door de onderzoeker. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vitale functies.
Tot dag 84
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Cladribine
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 en 2 uur na dosis op dag 10, 11, 12 en 13
Cmax werd verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 en 2 uur na dosis op dag 10, 11, 12 en 13
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van cladribine te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 en 2 uur na dosis op dag 10, 11, 12 en 13
Tmax werd verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 en 2 uur na dosis op dag 10, 11, 12 en 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS700568_0031
  • 2018-001015-70 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cladribine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren