Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Cladribine tabletter på PK av Microgynon®

25 augusti 2023 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomiserad, dubbelblind, 2-periods, 2-sekvens crossover fas I-studie med en 1 månads inkörningsperiod för att undersöka effekten av kladribintabletter på PK av ett monofasiskt oralt preventivmedel som innehåller etinylestradiol och levonorgestrel (Microgynon®) hos pre-menopausala kvinnor med RMS

Syftet med denna studie är att undersöka de potentiella effekterna av kladribin på farmakokinetiken (PK) av monofasiskt p-piller microgynon® genom att utvärdera dess beståndsdelar, etinylestradiol (EE) och levonorgestrel (LNG).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Katowice, Polen
        • M.A. - LEK A.M.Maciejowscy SC.
      • Nadarzyn, Polen
        • BioResearch Group Sp. z o. o
      • Nałęczów, Polen
        • IKARDIA Hospital Cardiology
      • Otwock, Polen
        • BioVirtus Research Site Sp
      • Warszawa, Polen
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Neu-Ulm, Tyskland
        • Nuvisan GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Får premenopausala kvinnor med eller utan fertil ålder med ett negativt serumgraviditetstest och kvinnor med fertil ålder som får adekvat preventivmedel
  • Deltagare med diagnosen kliniskt stabil och definitivt skovvis multipel skleros (RMS)
  • Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Kan och är villig att acceptera kostrestriktioner och restriktioner avseende användning av samtidig medicinering (inklusive receptfria produkter, örtmediciner och kosttillskott) under studiens gång
  • Ha ett kroppsvikt och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet vid screening
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Historik med kliniskt relevant allergi eller känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i kladribintabletter eller överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur som kladribin - Historik med kliniskt relevant allergi eller känd överkänslighet mot en av de aktiva substanserna levonorgestrel (LNG) ) eller etinylestradiol (EE) eller till något hjälpämne i Microgynon® tabletter
  • Positiva resultat från serologisk undersökning för Hepatit B-ytantigen (HbsAg) som inte beror på vaccination, hepatit B-kärnantikropp (HbcAb), Hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) eller human immunbristantikropp (anti-HIV)
  • Närvaro eller risk för venös tromboembolism (VTE) arteriell tromboembolism (ATE)
  • Diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2) med vaskulära manifestationer
  • Tecken eller symtom på andra neurologiska sjukdomar än multipel skleros (MS) som kan förklara symtomen hos deltagaren
  • Förekomst av gastrointestinal (GI) sjukdom eller historia av gastrointestinal operation
  • Exponering för ett annat prövningsläkemedel under de senaste 2 månaderna eller inom de senaste 6 månaderna om medlet är känt för att vara immunsuppressivt
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sekvens 1: Först cladribine, sedan placebo

Period 1: Deltagarna fick en engångsdos av Microgynon®-tablett en gång dagligen från dag 1-8 följt av 5-dagars en gång dagligen Cladribine 10 till 20 milligram(mg) beroende på kroppsvikt tillsammans med Microgynon®-tablett en gång dagligen från dag 9- 28.

Period 2: Deltagarna fick en engångsdos av Microgynon® tablett en gång dagligen från dag 1-8 följt av 5-dagars en gång dagligen Cladribine-matchad placebo tillsammans med Microgynon® från dag 9-14. Från dag 15-28 fick deltagarna en gång dagligen Microgynon® tillsammans med 5-dagars en gång dagligen Cladribine 10 till 20 mg beroende på kroppsvikt.
Läkemedel: Kladribin
Deltagarna fick kladribin en gång dagligen under 5 dagar i följd under behandlingsperiod 1 och 2.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna fick placebo som matchades med kladribin en gång dagligen under 5 dagar i följd under behandlingsperiod 1 och 2.
Läkemedel: Microgynon®
Deltagarna fick Microgynon® tablett en gång dagligen i 21 dagar under behandlingsperiod 1 och 2. Deltagarna fick Microgynon® i 21 dagar, med början på den första dagen av menstruationscykeln i inkörningsperioden.
Experimentell: Sekvens 2: Först placebo, sedan cladribine

Deltagarna 5-dagars en gång dagligen Period 1: Deltagarna fick en engångsdos av Microgynon®-tablett en gång dagligen från dag 1-8 följt av 5-dagars en gång dagligen Cladribine-matchad placebo tillsammans med Microgynon®-tablett en gång dagligen från dag 9-28.

Period 2: Deltagarna fick en engångsdos av Microgynon® tablett en gång dagligen från dag 1-8 följt av 5-dagars en gång dagligen Cladribine 10 till 20 mg beroende på kroppsvikt tillsammans med Microgynon® tablett en gång dagligen från dag 9-28.
Läkemedel: Kladribin
Deltagarna fick kladribin en gång dagligen under 5 dagar i följd under behandlingsperiod 1 och 2.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna fick placebo som matchades med kladribin en gång dagligen under 5 dagar i följd under behandlingsperiod 1 och 2.
Läkemedel: Microgynon®
Deltagarna fick Microgynon® tablett en gång dagligen i 21 dagar under behandlingsperiod 1 och 2. Deltagarna fick Microgynon® i 21 dagar, med början på den första dagen av menstruationscykeln i inkörningsperioden.
Experimentell: Microgynon®
Deltagarna fick Microgynon® i 21 dagar, med början på den första dagen av menstruationscykeln.
Läkemedel: Microgynon®
Deltagarna fick Microgynon® tablett en gång dagligen i 21 dagar under behandlingsperiod 1 och 2. Deltagarna fick Microgynon® i 21 dagar, med början på den första dagen av menstruationscykeln i inkörningsperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till Tau vid stabilt tillstånd (AUCt,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från noll till tau vid steady state (AUCt,ss) av etinylöstradiol och levonorgestrel rapporterades. Beräknat med beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Maximal observerad plasmakoncentration i steady state (Cmax,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Maximal observerad plasmakoncentration i steady state (Cmax,ss) av etinylöstradiol och levonorgestrel rapporterades. Beräknat med beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Minsta observerade plasmakoncentration i stabilt tillstånd (Cmin,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Minsta observerade plasmakoncentration i steady state (Cmin,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel rapporterades. Beräknat från beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Plasmakoncentration vid slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (Ctrough) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Plasmakoncentrationer vid slutet av doseringsintervallet vid steady state (Ctrough) av etinylestradiol och levonorgestrel rapporterades. Beräknat från beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Dags att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen vid stabilt tillstånd (Tmax,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen vid steady state (Tmax,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel rapporterades. Beräknat med beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Genomsnittlig plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cav,ss) av etinylestradiol och levonorgestrel
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Genomsnittlig plasmakoncentration vid steady state (Cav,ss)) av etinylestradiol och levonorgestrel rapporterades. Cav,ss =AUCt,ss/tau, där AUCt,ss definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan i steady state under ett fullständigt doseringsintervall (tau) och Tau är det fullständiga doseringsintervallet. Beräknat med beskrivande statistik.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fluktuation från topp till dal över ett fullständigt doseringsintervall vid stabilt tillstånd (PTF%)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
PTF inom fullständigt doseringsintervall vid steady state, beräknat som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicerat med 100. Här betyder Cmin den lägsta plasmakoncentrationen, Cmax den maximala plasmakoncentrationen och Cav betyder den genomsnittliga plasmakoncentrationen av läkemedel och metabolit.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Fram till dag 84
Biverkning (AE): alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. Allvarlig AE: en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE: AE med debut efter behandlingsstart eller med startdatum före behandlingsstartdatum men försämring efter behandlingsstartdatum. TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
Fram till dag 84
Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: Fram till dag 84
Laboratorieundersökningen omfattade hematologi, biokemi och urinanalys. Klinisk relevans beslutades av utredaren. Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i laboratorievärden rapporterades.
Fram till dag 84
Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Fram till dag 84
12-avlednings-EKG:n registrerades efter att deltagarna har vilat i minst 5 minuter i ryggläge. Parametrarna inkluderade hjärtfrekvens (HR), andningsfrekvens, pulsfrekvens, QRS, QT och QTcB beräknade med Bazett-formeln. Klinisk relevans beslutades av utredaren. Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i EKG-parametrar rapporterades.
Fram till dag 84
Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Fram till dag 84
Vitala tecken inkluderade oral kroppstemperatur, systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och puls. Klinisk relevans beslutades av utredaren. Antal deltagare med kliniskt relevant förändring från baslinjen i vitala tecken rapporterades.
Fram till dag 84
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av kladribin
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5 och 2 timmar efter dos på dag 10, 11, 12 och 13
Cmax erhölls från plasmakoncentrationstidskurvan.
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5 och 2 timmar efter dos på dag 10, 11, 12 och 13
Dags att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) av kladribin
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5 och 2 timmar efter dos på dag 10, 11, 12 och 13
Tmax erhölls från plasmakoncentrationstidskurvan.
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5 och 2 timmar efter dos på dag 10, 11, 12 och 13

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

2 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

16 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2018

Första postat (Faktisk)

19 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS700568_0031
  • 2018-001015-70 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar. Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och data på studienivå och redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida bit.ly/IPD21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kladribin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera