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Efectos de las tabletas de cladribina en la farmacocinética de Microgynon®

25 de agosto de 2023 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Estudio de fase I cruzado, aleatorizado, doble ciego, de 2 períodos y 2 secuencias con un período de preinclusión de 1 mes para examinar el efecto de las tabletas de cladribina en la farmacocinética de un anticonceptivo oral monofásico que contiene etinilestradiol y levonorgestrel (Microgynon®) en mujeres premenopáusicas con RMS

El propósito de este estudio es investigar los efectos potenciales de la cladribina en la farmacocinética (FC) del anticonceptivo oral monofásico microgynon® mediante la evaluación de sus componentes, etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bochum, Alemania
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Neu-Ulm, Alemania
        • Nuvisan GmbH
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • M.A. - LEK A.M.Maciejowscy SC.
      • Nadarzyn, Polonia
        • BioResearch Group Sp. z o. o
      • Nałęczów, Polonia
        • IKARDIA Hospital Cardiology
      • Otwock, Polonia
        • BioVirtus Research Site Sp
      • Warszawa, Polonia
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ¿Las mujeres premenopáusicas con o sin potencial fértil con una prueba de embarazo en suero negativa y las mujeres con potencial fértil reciben un control de la natalidad adecuado?
  • Participantes con diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente (EMR) clínicamente estable y definitiva
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
  • Pueden y están dispuestos a aceptar restricciones dietéticas y restricciones con respecto al uso de medicamentos concomitantes (incluidos productos de venta libre, medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos) durante el transcurso del estudio.
  • Tener un peso corporal y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango en el momento de la selección
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de alergia clínicamente relevante o hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de los comprimidos de cladribina o hipersensibilidad a fármacos con una estructura química similar a la cladribina - Antecedentes de alergia clínicamente relevante o hipersensibilidad conocida a uno de los principios activos levonorgestrel (LNG ) o etinilestradiol (EE) o a cualquiera de los excipientes de los comprimidos de Microgynon®
  • Resultados positivos del examen de serología para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) no debido a la vacunación, el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV) o el anticuerpo de inmunodeficiencia humana (anti-HIV)
  • Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) tromboembolismo arterial (ETA)
  • Diabetes mellitus (Tipo 1 o Tipo 2) con manifestaciones vasculares
  • Signos o síntomas de enfermedad neurológica distinta de la esclerosis múltiple (EM) que podrían explicar los síntomas del participante
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) o antecedentes de cirugía del tracto gastrointestinal
  • Exposición a otro fármaco en investigación en los últimos 2 meses o en los últimos 6 meses si se sabe que el agente es inmunosupresor
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Secuencia 1: Primero cladribina, luego placebo

Período 1: Los participantes recibieron una dosis única una vez al día de la tableta Microgynon® del día 1 al 8, seguida de 10 a 20 miligramos (mg) de cladribina una vez al día durante 5 días, según el peso corporal, junto con la tableta de Microgynon® una vez al día desde el día 9. 28.

Período 2: Los participantes recibieron una dosis única una vez al día de la tableta Microgynon® del día 1 al 8, seguida de un placebo combinado con cladribina una vez al día durante 5 días junto con Microgynon® del día 9 al 14. Desde el día 15 al 28, los participantes recibieron Microgynon® una vez al día junto con Cladribina una vez al día durante 5 días, de 10 a 20 mg, según el peso corporal.
Droga: Cladribina
Los participantes recibieron cladribina una vez al día durante 5 días consecutivos en los períodos de tratamiento 1 y 2.
Droga: Placebo
Los participantes recibieron un placebo combinado con cladribina una vez al día durante 5 días consecutivos en los períodos de tratamiento 1 y 2.
Droga: Microgynon®
Los participantes recibieron una tableta de Microgynon® una vez al día durante 21 días en los períodos de tratamiento 1 y 2. Los participantes recibieron Microgynon® durante 21 días, comenzando el primer día del ciclo menstrual en el período de preinclusión.
Experimental: Secuencia 2: Primero placebo, luego cladribina

Participantes 5 días una vez al día Período 1: Los participantes recibieron una dosis única una vez al día de la tableta Microgynon® del día 1 al 8 seguida de un placebo combinado con cladribina una vez al día durante 5 días junto con la tableta de Microgynon® una vez al día del día 9 al 28.

Período 2: Los participantes recibieron una dosis única una vez al día de la tableta Microgynon® del día 1 al 8, seguida de 10 a 20 mg de cladribina una vez al día durante 5 días, según el peso corporal, junto con la tableta Microgynon® una vez al día del día 9 al 28.
Droga: Cladribina
Los participantes recibieron cladribina una vez al día durante 5 días consecutivos en los períodos de tratamiento 1 y 2.
Droga: Placebo
Los participantes recibieron un placebo combinado con cladribina una vez al día durante 5 días consecutivos en los períodos de tratamiento 1 y 2.
Droga: Microgynon®
Los participantes recibieron una tableta de Microgynon® una vez al día durante 21 días en los períodos de tratamiento 1 y 2. Los participantes recibieron Microgynon® durante 21 días, comenzando el primer día del ciclo menstrual en el período de preinclusión.
Experimental: Microgynon®
Las participantes recibieron Microgynon® durante 21 días, a partir del primer día del ciclo menstrual.
Droga: Microgynon®
Los participantes recibieron una tableta de Microgynon® una vez al día durante 21 días en los períodos de tratamiento 1 y 2. Los participantes recibieron Microgynon® durante 21 días, comenzando el primer día del ciclo menstrual en el período de preinclusión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a Tau en estado estacionario (AUCt,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informó el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a tau en estado estacionario (AUCt,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel. Calculado mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informaron las concentraciones plasmáticas máximas observadas en estado estacionario (Cmax,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel. Calculado mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Concentración plasmática mínima observada en estado estacionario (Cmin,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informaron las concentraciones plasmáticas mínimas observadas en estado estacionario (Cmin,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel. Calculado a partir de estadísticas descriptivas.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Concentración plasmática al final del intervalo de dosificación en estado estacionario (Cvalle) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informaron las concentraciones plasmáticas al final del intervalo de dosificación en estado estacionario (Cmin) de etinilestradiol y levonorgestrel. Calculado a partir de estadísticas descriptivas.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Tmax,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informó el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Tmax,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel. Calculado mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav,ss) de etinilestradiol y levonorgestrel
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Se informaron concentraciones plasmáticas promedio en estado estacionario (Cav,ss)) de etinilestradiol y levonorgestrel. Cav,ss = AUCt,ss/tau, donde AUCt,ss se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en estado estacionario durante un intervalo de dosificación completo (tau) y Tau es el intervalo de dosificación completo. Calculado mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
Fluctuación de pico a valle durante un intervalo de dosificación completo en estado estacionario (PTF%)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14
El PTF dentro del intervalo de dosificación completo en estado estacionario, calculado como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100. Aquí, Cmin significa la concentración plasmática mínima, Cmax significa la concentración plasmática máxima y Cav significa la concentración plasmática promedio de fármaco y metabolito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con tratamiento: eventos adversos emergentes (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
Evento adverso (EA): cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco del estudio. EA grave: un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. TEAE: EA con inicio posterior al inicio del tratamiento o con fecha de inicio anterior a la fecha de inicio del tratamiento pero que empeora después de la fecha de inicio del tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
Hasta el día 84
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
La investigación de laboratorio incluyó hematología, bioquímica y análisis de orina. La relevancia clínica fue decidida por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los valores de laboratorio.
Hasta el día 84
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
Los ECG de 12 derivaciones se registraron después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 5 minutos en posición supina. Los parámetros incluyeron frecuencia cardíaca (FC), frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso, QRS, QT y QTcB calculados mediante la fórmula de Bazett. La relevancia clínica fue decidida por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los parámetros del ECG.
Hasta el día 84
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal oral, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y frecuencia del pulso. La relevancia clínica fue decidida por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los signos vitales.
Hasta el día 84
Concentración plasmática máxima (Cmax) de cladribina
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas postdosis los días 10, 11, 12 y 13
La Cmax se obtuvo de la curva de concentración plasmática respecto del tiempo.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas postdosis los días 10, 11, 12 y 13
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de cladribina
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas postdosis los días 10, 11, 12 y 13
Tmax se obtuvo de la curva de concentración plasmática respecto del tiempo.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas postdosis los días 10, 11, 12 y 13

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

2 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS700568_0031
  • 2018-001015-70 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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