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Efeitos dos comprimidos de cladribina na farmacocinética de Microgynon®

25 de agosto de 2023 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo de Fase I randomizado, duplo-cego, de 2 períodos e 2 sequências com um período inicial de 1 mês para examinar o efeito dos comprimidos de cladribina na farmacocinética de um anticoncepcional oral monofásico contendo etinilestradiol e levonorgestrel (Microgynon®) em mulheres na pré-menopausa com RMS

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos potenciais da cladribina na farmacocinética (PK) do contraceptivo oral monofásico microgynon® pela avaliação de seus constituintes, etinilestradiol (EE) e levonorgestrel (LNG).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Neu-Ulm, Alemanha
        • Nuvisan GmbH
  • Polônia
      • Katowice, Polônia
        • M.A. - LEK A.M.Maciejowscy SC.
      • Nadarzyn, Polônia
        • BioResearch Group Sp. z o. o
      • Nałęczów, Polônia
        • IKARDIA Hospital Cardiology
      • Otwock, Polônia
        • BioVirtus Research Site Sp
      • Warszawa, Polônia
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • As mulheres na pré-menopausa com ou sem potencial para engravidar com um teste de gravidez sérico negativo e as mulheres com potencial para engravidar recebendo controle de natalidade adequado
  • Participantes com diagnóstico de esclerose múltipla recidivante (EMR) clinicamente estável e definitiva
  • Função hematológica, hepática e renal adequada conforme definido no protocolo
  • São capazes e estão dispostos a aceitar restrições alimentares e restrições relacionadas ao uso de medicamentos concomitantes (incluindo produtos de venda livre, fitoterápicos e suplementos dietéticos) ao longo do estudo
  • Ter um peso corporal e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa na triagem
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • História de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes dos comprimidos de cladribina ou hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante à cladribina - História de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida a 1 das substâncias ativas levonorgestrel (LNG ) ou etinilestradiol (EE) ou a qualquer excipiente dos comprimidos Microgynon®
  • Resultados positivos do exame de sorologia para antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg) não devido à vacinação, anticorpo core da hepatite B (HbcAb), anticorpo do vírus da Hepatite C (anti-HCV) ou anticorpo da Imunodeficiência Humana (anti-HIV)
  • Presença ou risco de tromboembolismo venoso (TEV) e tromboembolismo arterial (ATE)
  • Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) com manifestações vasculares
  • Sinais ou sintomas de doença neurológica além da esclerose múltipla (EM) que poderiam explicar os sintomas do participante
  • Presença de doença gastrointestinal (GI) ou história de cirurgia do trato gastrointestinal
  • Exposição a outro medicamento experimental nos últimos 2 meses ou nos últimos 6 meses se o agente for imunossupressor conhecido
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sequência 1: primeiro cladribina, depois placebo

Período 1: Os participantes receberam uma dose única diária de comprimido de Microgynon® do dia 1 a 8, seguida de Cladribine 10 a 20 miligramas (mg) uma vez ao dia por 5 dias, dependendo do peso corporal, juntamente com comprimido de Microgynon® uma vez ao dia a partir do dia 9- 28.

Período 2: Os participantes receberam uma dose única diária de comprimido de Microgynon® do dia 1 a 8, seguida por 5 dias de placebo combinado com Cladribine uma vez ao dia junto com Microgynon® do dia 9 a 14. Do dia 15 ao 28, os participantes receberam Microgynon® uma vez ao dia junto com Cladribine 10 a 20 mg uma vez ao dia por 5 dias, dependendo do peso corporal.
Medicamento: Cladribina
Os participantes receberam cladribina uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos nos períodos de tratamento 1 e 2.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente à cladribina uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos nos períodos de tratamento 1 e 2.
Medicamento: Microginon®
Os participantes receberam o comprimido Microgynon® uma vez ao dia durante 21 dias nos períodos de tratamento 1 e 2. Os participantes receberam Microgynon® por 21 dias, começando no primeiro dia do ciclo menstrual no período Run-in.
Experimental: Sequência 2: primeiro placebo, depois cladribina

Participantes 5 dias uma vez ao dia Período 1: Os participantes receberam uma dose única uma vez ao dia do comprimido Microgynon® do Dia 1 ao 8 seguido por Placebo compatível com Cladribine de 5 dias uma vez ao dia junto com o comprimido Microgynon® uma vez ao dia do Dia 9 ao 28.

Período 2: Os participantes receberam uma dose única diária de comprimido de Microgynon® do dia 1 a 8, seguida de Cladribine 10 a 20 mg uma vez ao dia por 5 dias, dependendo do peso corporal, juntamente com o comprimido de Microgynon® uma vez ao dia, do dia 9 ao dia 28.
Medicamento: Cladribina
Os participantes receberam cladribina uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos nos períodos de tratamento 1 e 2.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente à cladribina uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos nos períodos de tratamento 1 e 2.
Medicamento: Microginon®
Os participantes receberam o comprimido Microgynon® uma vez ao dia durante 21 dias nos períodos de tratamento 1 e 2. Os participantes receberam Microgynon® por 21 dias, começando no primeiro dia do ciclo menstrual no período Run-in.
Experimental: Microginon®
As participantes receberam Microgynon® por 21 dias, começando no primeiro dia do ciclo menstrual.
Medicamento: Microginon®
Os participantes receberam o comprimido Microgynon® uma vez ao dia durante 21 dias nos períodos de tratamento 1 e 2. Os participantes receberam Microgynon® por 21 dias, começando no primeiro dia do ciclo menstrual no período Run-in.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a Tau no estado estacionário (AUCt,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foram relatadas áreas sob a curva concentração plasmática-tempo de zero a tau no estado estacionário (AUCt,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel. Calculado por meio de estatística descritiva.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Cmax,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foram relatadas concentrações plasmáticas máximas observadas no estado estacionário (Cmax,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel. Calculado por meio de estatística descritiva.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Concentração plasmática mínima observada em estado estacionário (Cmin,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foram relatadas concentrações plasmáticas mínimas observadas no estado estacionário (Cmin,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel. Calculado a partir de estatísticas descritivas.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Concentração plasmática no final do intervalo de dosagem no estado estacionário (Cvale) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foram relatadas concentrações plasmáticas no final do intervalo de dosagem no estado estacionário (Cvale) de etinilestradiol e levonorgestrel. Calculado a partir de estatísticas descritivas.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
É hora de atingir a concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Tmax,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foi relatado o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Tmax,ss) de Etinilestradiol e Levonorgestrel. Calculado por meio de estatística descritiva.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Concentração plasmática média no estado estacionário (Cav,ss) de etinilestradiol e levonorgestrel
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Foram relatadas concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (Cav,ss)) de Etinilestradiol e Levonorgestrel. Cav,ss =AUCt,ss/ tau, onde AUCt,ss foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo no estado estacionário durante um intervalo de dosagem completo (tau) e Tau é o intervalo de dosagem completo. Calculado por meio de estatística descritiva.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Flutuação de pico a vale ao longo de um intervalo de dosagem completo no estado estacionário (PTF%)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14
A PTF dentro do intervalo de dosagem completo no estado estacionário, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100. Aqui, Cmin significa a concentração plasmática mínima, Cmax significa a concentração plasmática máxima e Cav significa a concentração plasmática média do fármaco e do metabolito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com tratamento - eventos adversos emergentes (TEAEs)
Prazo: Até o dia 84
Evento adverso (EA): qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. TEAE: EA com início após o início do tratamento ou com data de início antes da data de início do tratamento, mas com piora após a data de início do tratamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
Até o dia 84
Número de participantes com alterações clinicamente relevantes em relação à linha de base nos valores laboratoriais
Prazo: Até o dia 84
A investigação laboratorial incluiu hematologia, bioquímica e urinálise. A relevância clínica foi decidida pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente relevantes em relação à linha de base nos valores laboratoriais.
Até o dia 84
Número de participantes com alteração clinicamente relevante em relação à linha de base no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 84
Os ECGs de 12 derivações foram registrados após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos em posição supina. Os parâmetros incluíram frequência cardíaca (FC), frequência respiratória, frequência de pulso, QRS, QT e QTcB calculados pela fórmula de Bazett. A relevância clínica foi decidida pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente relevantes em relação ao valor basal nos parâmetros de ECG.
Até o dia 84
Número de participantes com alterações clinicamente relevantes em relação à linha de base nos sinais vitais
Prazo: Até o dia 84
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal oral, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e pulsação. A relevância clínica foi decidida pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente relevantes em relação ao valor basal nos sinais vitais.
Até o dia 84
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Cladribina
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas pós-dose nos Dias 10, 11, 12 e 13
A Cmax foi obtida a partir da curva de tempo de concentração plasmática.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas pós-dose nos Dias 10, 11, 12 e 13
É hora de atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de cladribina
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas pós-dose nos Dias 10, 11, 12 e 13
O Tmax foi obtido a partir da curva de concentração plasmática-tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas pós-dose nos Dias 10, 11, 12 e 13

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

16 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS700568_0031
  • 2018-001015-70 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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