Metformin vs tolvaptan pro léčbu autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (METROPOLIS)

Cílem studie je posoudit, zda je dvouletá léčba 1500 mg perorálního metforminu účinná a bezpečná při léčbě ADPKD ve srovnání se skutečnou terapií zlatého standardu, tolvaptanem (Jinarc®) Toto je fáze 3a, nezávislá, multicentrická, paralelní ramena, randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající účinnost a bezpečnost metforminu a tolvaptanu u ADPKD.

Do této studie bude zařazeno přibližně 150 jedinců dosud neléčených tolvaptanem a metforminem postižených ADPKD zkrácením typu I, protože u těchto jedinců je větší pravděpodobnost progrese.

Studie počítá s 2týdenním screeningovým obdobím (zahrnuto v celkovém 9měsíčním období náboru), během kterého je třeba shromáždit 3 návštěvy (1. a 2. za tři dny a 3. po biochemických analýzách provedených během prvních dvou návštěv). přezkoumáno). Způsobilost subjektu pro studii bude potvrzena průměrem eGFR vypočteným ze 2 předléčebných, centrálních laboratorních, stanovení sérového kreatininu. Delší období screeningu (až 4 další týdny) jsou přijatelné pro subjekty, které potřebují stabilizaci po změně nebo přerušení jiné léčby, zejména antihypertenziv a diuretik.

Jakmile je vyhodnocena způsobilost, pacienti podstoupí nekontrastní CT vyšetření ledvin (pokud nebude provedeno během šesti měsíců před randomizací).

Randomizační návštěva se uskuteční v den -29. Během této návštěvy budou pacienti randomizováni (v poměru 1:1 tolvaptan:metformin) do každého ramene léčby a zahájí období titrace IMP (3 týdny od -28 do -8). Subjekty, které netolerují minimální dávku IMP, budou považovány za „selhání titrace“ a dokončí hodnocení návštěvy na konci léčby (EoTx) a po 7 dnech budou telefonicky sledováni, aby se vyhodnotily jakékoli probíhající AE. Subjekty tolerující minimální dávku IMP vstupují do nezaslepeného zaváděcího období (1 týden ode dne -7 do -1). Během fáze "Run-in" budou subjekty pokračovat ve stabilní dávce IMP, aby se potvrdila snášenlivost po delší období. Na konci zaváděcího období (den -1) budou subjekty, které netolerují minimální dávku IMP, považovány za „neúspěchy zaběhnutí“ a dokončí hodnocení návštěvy EoTx a po 7 dnech budou telefonicky sledováni k posouzení jakékoli probíhající AE. Subjekty, které dokončí záběh, zahájí otevřené 24měsíční léčebné období, během kterého budou návštěvy shromažďovány každé tři měsíce. Na konci 24. měsíce a v případě předčasného ukončení léčby započne období sledování (3 týdny od +8 do +21), během kterého je třeba vyzvednout 2 návštěvy. Během tohoto období nebude podáván žádný IMP.

Do této studie bude zařazeno přibližně 150 subjektů dosud neléčených tolvaptanem a metforminem a bude provedena na přibližně 11 nefrologických odděleních italských nemocnic. Vyšetřovatelé plánují získat celkem 150 pacientů, kteří jsou v současné době v dosahu sítě koordinované předkladatelem a složené z 11 nefrologických oddělení. Střediska. Tato síť léčí celkem 1500 (již geneticky prozkoumaných) pacientů, u nichž výzkumníci očekávají (na základě standardních hodnot odpovědí uznaných v populaci) přijetí účasti ve studii v hodnotě přibližně 40 % pacientů, kteří budou následně přiděleni experimentální a kontrolní zásah.

Vybraný vzorek je adekvátní k vyhodnocení významného snížení sklonu eGFR po 2 letech o 10 %, což je při současném stavu znalostí klinicky relevantní informace, stejně jako kompletní posouzení přínosů-škodí obchodu- ze dvou zásahů.

Zkouška má celkovou dobu 36 měsíců, která zahrnuje 9měsíční období náboru; trvá 2 týdny, je součástí 9měsíčního náborového období. Délka léčby je 25 měsíců. Každý měsíc trvá 28 dní. Zahrnuje 3týdenní období titrace a 1týdenní období záběhu.

Sledování po léčbě: trvá 21 dní. Celková délka studia je cca 3 roky.