Metformin vs. Tolvaptan zur Behandlung der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (METROPOLIS)

Ziel der Studie ist es zu beurteilen, ob eine zweijährige Einnahme von 1500 mg oralem Metformin bei der Behandlung von ADPKD wirksam und sicher ist, verglichen mit der eigentlichen Goldstandardtherapie, Tolvaptan (Jinarc®). Dies ist eine Phase 3a, unabhängig, Multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit parallelen Armen zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin und Tolvaptan bei ADPKD.

In diese Studie werden ungefähr 150 Tolvaptan- und Metformin-naive Probanden aufgenommen, die von Typ-I-verkürzender ADPKD betroffen sind, da bei diesen Probanden eine höhere Progressionswahrscheinlichkeit besteht.

Die Studie sieht eine 2-wöchige Screening-Periode vor (in einer Gesamtrekrutierungsperiode von 9 Monaten enthalten), während der 3 Besuche abgeholt werden müssen (der 1. und der 2. in drei Tagen und der 3. nach den biochemischen Analysen, die während der ersten beiden Besuche durchgeführt wurden). überprüft). Die Eignung des Probanden für die Studie wird durch den Mittelwert der eGFR bestätigt, der aus den 2 Serum-Kreatinin-Bewertungen vor der Behandlung im Zentrallabor berechnet wird. Längere Screening-Perioden (bis zu 4 zusätzliche Wochen) sind für Patienten akzeptabel, die eine Stabilisierung benötigen, nachdem sie andere Behandlungen geändert oder abgesetzt haben, insbesondere Antihypertensiva und Diuretika.

Sobald die Eignung beurteilt wurde, werden die Patienten einem nicht kontrastverstärkten CT-Scan der Nieren unterzogen (falls nicht innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung durchgeführt).

Der Randomisierungsbesuch findet am Tag -29 statt. Während dieses Besuchs werden die Patienten (in einem Verhältnis von 1:1 Tolvaptan:Metformin) zu jedem Behandlungsarm randomisiert und beginnen eine IMP-Titrationsphase (3 Wochen von -28 bis -8). Probanden, die die minimale IMP-Dosis nicht vertragen, werden als „Titrationsfehler“ betrachtet und führen eine Untersuchung am Ende der Behandlung (EoTx) durch und werden nach 7 Tagen per Telefonanruf nachverfolgt, um alle laufenden UEs zu bewerten. Subjekte, die die minimale IMP-Dosis tolerieren, treten in die unverblindete Einlaufzeit ein (1 Woche von Tag –7 bis –1). Während der „Run-in“-Phase werden die Probanden mit einer stabilen IMP-Dosis fortfahren, um die Verträglichkeit über einen längeren Zeitraum zu bestätigen. Am Ende der Run-in-Periode (Tag -1) werden Probanden, die die minimale IMP-Dosis nicht vertragen, als „Run-in-Fehler“ betrachtet und die EoTx-Besuchsbewertungen abgeschlossen und nach 7 Tagen per Telefonanruf zur Bewertung nachverfolgt alle laufenden UEs. Probanden, die den Run-in abschließen, beginnen mit der offenen 24-monatigen Behandlungsphase, während der Besuche alle drei Monate gesammelt werden. Am Ende des 24. Monats und bei vorzeitigem Behandlungsabbruch beginnt die Nachsorgeperiode (3 Wochen von +8 bis +21), in der 2 Besuche abgeholt werden müssen. Während dieser Zeit wird kein IMP verabreicht.

In diese Studie werden etwa 150 Tolvaptan- und Metformin-naive Probanden aufgenommen und in etwa 11 nephrologischen Abteilungen italienischer Krankenhäuser durchgeführt. Die Prüfärzte planen, insgesamt 150 Patienten zu rekrutieren, die derzeit in Reichweite des vom Befürworter koordinierten und von 11 Nephrology zusammengesetzten Netzwerks sind Zentren. Dieses Netzwerk behandelt insgesamt 1500 (bereits genetisch untersuchte) Patienten, von denen die Prüfärzte (basierend auf in der Bevölkerung anerkannten Standardansprechraten) eine Akzeptanz zur Teilnahme an der Studie bis zu einem Wert von ungefähr 40 % der Patienten erwarten, denen dann zugeteilt wird die experimentelle und Kontrollintervention.

Die ausgewählte Stichprobe ist ausreichend, um eine signifikante Verringerung der eGFR-Steigung nach 2 Jahren um 10 % zu bewerten, was eine klinisch relevante Information nach dem derzeitigen Wissensstand ist, sowie eine vollständige Bewertung des Nutzen-Schaden-Verhältnisses. aus den beiden Interventionen.

Die Studie hat eine Gesamtdauer von 36 Monaten, einschließlich einer 9-monatigen Rekrutierungsperiode; hat eine Dauer von 2 Wochen und ist in der 9-monatigen Rekrutierungsperiode enthalten. Die Behandlungsdauer beträgt 25 Monate. Jeder Monat dauert 28 Tage. Es umfasst die 3-wöchige Titrationsphase und die 1-wöchige Einlaufzeit.

Das Follow-up nach der Behandlung: dauert 21 Tage. Die Gesamtstudiendauer beträgt ca. 3 Jahre.