Metformina vs tolwaptan w leczeniu autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek (METROPOLIS)

Celem badania jest ocena, czy dwuletnia kuracja metforminą doustną w dawce 1500 mg jest skuteczna i bezpieczna w leczeniu ADPKD w porównaniu z terapią złotym standardem, tolwaptanem (Jinarc®). Jest to faza 3a, niezależna, wieloośrodkowe, równoległe ramiona, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo metforminy i tolwaptanu w ADPKD.

Do tego badania zostanie włączonych około 150 pacjentów nieleczonych wcześniej tolwaptanem i metforminą, dotkniętych ADPKD typu I skracającym, ponieważ prawdopodobieństwo progresji u tych pacjentów jest większe.

W badaniu przewidziano 2-tygodniowy okres przesiewowy (wliczony w 9-miesięczny całkowity okres rekrutacji), podczas którego należy zebrać 3 wizyty (pierwsza i druga w ciągu trzech dni, a trzecia po przeprowadzeniu analiz biochemicznych przeprowadzonych podczas dwóch pierwszych wizyt Oceniony). Kwalifikacja osobnika do badania zostanie potwierdzona przez średnią eGFR obliczoną z 2 ocen kreatyniny w surowicy przed leczeniem, wykonanych w laboratorium centralnym. Dłuższe okresy przesiewowe (do 4 dodatkowych tygodni) są dopuszczalne u osób wymagających stabilizacji po zmianie lub odstawieniu innych leków, zwłaszcza hipotensyjnych i moczopędnych.

Po ocenie kwalifikowalności pacjenci zostaną poddani tomografii komputerowej nerek bez wzmocnienia kontrastowego (jeśli nie zostanie wykonana w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją).

Wizyta randomizacyjna odbędzie się w dniu -29. Podczas tej wizyty pacjenci zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1 tolwaptan:metformina) do każdego ramienia leczenia i rozpoczną okres dostosowywania dawki IMP (3 tygodnie od -28 do -8). Pacjenci, którzy nie tolerują minimalnej dawki IMP, zostaną uznani za „niepowodzenie miareczkowania” i przejdą ocenę wizyty na zakończenie leczenia (EoTx), a po 7 dniach zostaną zbadani przez telefon w celu oceny wszelkich trwających AE. Osoby tolerujące minimalną dawkę IMP wchodzą w okres docierania bez ślepej próby (1 tydzień od dnia -7 do dnia -1). Podczas fazy „wprowadzania” pacjenci będą kontynuować stabilną dawkę IMP, aby potwierdzić tolerancję w dłuższym okresie. Pod koniec okresu docierania (Dzień -1), osoby nie tolerujące minimalnej dawki IMP zostaną uznane za „niepowodzenia w docieraniu” i zakończą ocenę wizyty EoTx, a po 7 dniach będą obserwowani przez telefon w celu oceny wszelkie trwające zdarzenia niepożądane. Pacjenci, którzy ukończą fazę wstępną, rozpoczną otwarty 24-miesięczny okres leczenia, podczas którego wizyty będą zbierane co trzy miesiące. Pod koniec 24 miesiąca, w przypadku wcześniejszego przerwania leczenia, rozpocznie się okres kontrolny (3 tygodnie od +8 do +21), podczas którego należy odbyć 2 wizyty. W tym okresie nie będą podawane żadne IMP.

W tym badaniu weźmie udział około 150 pacjentów nieleczonych wcześniej tolwaptanem i metforminą i zostanie ono przeprowadzone w około 11 włoskich oddziałach nefrologii szpitalnej. Centra. Ta sieć leczy łącznie 1500 (już przebadanych genetycznie) pacjentów, od których badacze oczekują (na podstawie standardowych wskaźników odpowiedzi uznanych w populacji) akceptacji udziału w badaniu do wartości około 40% pacjentów, którzy zostaną następnie przydzieleni do interwencję eksperymentalną i kontrolną.

Wybrana próba jest adekwatna do oceny istotnej redukcji nachylenia eGFR po 2 latach o 10%, co przy obecnym stanie wiedzy jest istotną klinicznie informacją, jak również pełną oceną stosunku korzyści do szkód w handlu poza dwiema interwencjami.

Całkowity czas trwania okresu próbnego wynosi 36 miesięcy, w tym 9-miesięczny okres rekrutacji; trwa 2 tygodnie, wlicza się go do 9-miesięcznego okresu rekrutacji. Okres leczenia trwa 25 miesięcy. Każdy miesiąc trwa 28 dni. Obejmuje 3-tygodniowy okres miareczkowania i 1-tygodniowy okres docierania.

Obserwacja po zabiegu: trwa 21 dni. Całkowity czas trwania studiów wynosi około 3 lat.