Metformine versus Tolvaptan voor de behandeling van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (METROPOLIS)

Het doel van de studie is om te beoordelen of een tweejarige kuur van 1500 mg oraal metformine effectief en veilig is bij de behandeling van ADPKD, in vergelijking met de daadwerkelijke gouden standaardtherapie, tolvaptan (Jinarc®). Dit is een fase 3a, onafhankelijke, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek in meerdere centra met parallelle armen waarin de werkzaamheid en veiligheid van metformine en tolvaptan bij ADPKD werden vergeleken.

Deze proef zal ongeveer 150 tolvaptan- en metformine-naïeve proefpersonen inschrijven die getroffen zijn door Type I-afkappende ADPKD, aangezien deze proefpersonen een grotere waarschijnlijkheid van progressie hebben.

De proef omvat een screeningperiode van 2 weken (inbegrepen in een totale rekruteringsperiode van 9 maanden) gedurende welke 3 bezoeken moeten worden verzameld (de 1e en de 2e in drie dagen, en de 3e nadat de biochemische analyses die tijdens de eerste twee bezoeken zijn uitgevoerd, zijn uitgevoerd). herzien). Of de proefpersoon in aanmerking komt voor de proef zal worden bevestigd door het gemiddelde van de eGFR, berekend op basis van de 2 pre-behandeling, centraal laboratorium, serumcreatininebepalingen. Langere screeningperioden (tot 4 extra weken) zijn acceptabel voor personen die stabilisatie nodig hebben na het wijzigen of stopzetten van andere behandelingen, met name antihypertensiva en diuretica.

Zodra de geschiktheid is beoordeeld, zullen de patiënten een niet-contrast-versterkte CT-scan van de nieren ondergaan (indien niet uitgevoerd binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie).

Het randomisatiebezoek vindt plaats op dag -29. Tijdens dit bezoek worden de patiënten gerandomiseerd (in een verhouding van 1:1 tolvaptan:metformine) naar elke behandelarm en wordt een IMP-titratieperiode gestart (3 weken van -28 tot -8). Proefpersonen die de minimale IMP-dosis niet tolereren, worden beschouwd als "titratiemislukkingen" en zullen de beoordelingen van het einde van de behandeling (EoTx) voltooien en zullen na 7 dagen telefonisch worden opgevolgd om eventuele lopende bijwerkingen te beoordelen. Proefpersonen die de minimale IMP-dosis verdragen, gaan de niet-blinde inloopperiode in (1 week van dag -7 tot -1). Tijdens de "Run-in"-fase gaan proefpersonen door met een stabiele IMP-dosis om de verdraagbaarheid gedurende een langere periode te bevestigen. Aan het einde van de inloopperiode (dag -1) worden proefpersonen die de minimale IMP-dosis niet tolereren, beschouwd als "inloopmislukkingen" en zullen ze de beoordelingen van het EoTx-bezoek voltooien en na 7 dagen worden opgevolgd via een telefoontje om te beoordelen alle lopende AE's. Proefpersonen die de inloopperiode hebben voltooid, beginnen aan de open-label behandelingsperiode van 24 maanden, waarin driemaandelijkse bezoeken worden verzameld. Aan het einde van de 24e maand, en in geval van vroegtijdige stopzetting van de behandeling, begint de follow-upperiode (3 weken van +8 tot +21), gedurende welke 2 bezoeken moeten worden verzameld. Gedurende deze periode wordt geen IMP toegediend.

Dit onderzoek zal ongeveer 150 tolvaptan- en metformine-naïeve proefpersonen inschrijven en zal worden uitgevoerd in ongeveer 11 Italiaanse nefrologieafdelingen van ziekenhuizen. Centra. Dit netwerk behandelt in totaal 1500 (reeds genetisch bestudeerde) patiënten waarvan de onderzoekers verwachten (op basis van standaard responspercentages die in de populatie worden erkend) dat ze zullen accepteren om deel te nemen aan de studie, wat neerkomt op een waarde van ongeveer 40% van de patiënten die vervolgens zullen worden toegewezen aan de experimentele en controle-interventie.

De geselecteerde steekproef is geschikt om een ​​significante vermindering van de helling van eGFR na 2 jaar met 10% te evalueren, wat een klinisch relevant stuk informatie is bij de huidige stand van kennis, evenals een volledige beoordeling van de voordelen en nadelen van de handel. van de twee interventies.

De proef heeft een totale duur van 36 maanden, inclusief een wervingsperiode van 9 maanden; heeft een looptijd van 2 weken en is inbegrepen in de wervingsperiode van 9 maanden. De behandelingsperiode heeft een duur van 25 maanden. Elke maand duurt 28 dagen. Het omvat de titratieperiode van 3 weken en de inloopperiode van 1 week.

De follow-up na de behandeling: duurt 21 dagen. De totale studieduur is ongeveer 3 jaar.