Metformin vs Tolvaptan for behandling av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (METROPOLIS)

Målet med studien er å vurdere om en to-årig kur på 1500 mg oral metformin er effektiv og trygg i behandling av ADPKD, sammenlignet med den faktiske gullstandardbehandlingen, tolvaptan (Jinarc®) Dette er en fase 3a, uavhengig, multisenter, parallelle armer, randomisert kontrollert studie som sammenligner effekt og sikkerhet av metformin og tolvaptan ved ADPKD.

Denne studien vil inkludere ca. 150 tolvaptan- og metforminnaive personer som er berørt av type I-trunkerende ADPKD, ettersom disse personene har større sannsynlighet for progresjon.

Forsøket tar for seg en 2 ukers screeningperiode (inkludert i en 9 måneders total rekrutteringsperiode) hvor 3 besøk må samles inn (det første og det andre på tre dager, og det tredje etter at biokjemiske analyser utført under de to første besøkene er blitt utført. anmeldt). Pasientens kvalifisering for forsøket vil bli bekreftet ved gjennomsnittet av eGFR beregnet fra de 2 forbehandlings-, sentrallab-, serumkreatininvurderingene. Lengre screeningsperioder (opptil 4 ekstra uker) er akseptable for personer som trenger stabilisering etter endring eller seponering av annen behandling, spesielt antihypertensiva og diuretika.

Når kvalifikasjonen er vurdert, vil pasienter gjennomgå ikke-kontrastforsterket CT-skanning av nyrer (hvis ikke utført innen seks måneder før randomisering).

Randomiseringsbesøk vil finne sted på dag -29. Under dette besøket vil pasienter randomiseres (i forholdet 1:1 tolvaptan:metformin) til hver behandlingsarm og vil starte en IMP-titreringsperiode (3 uker fra -28 til -8). Personer som ikke tolererer minimum IMP-dose vil bli betraktet som "titreringssvikt" og vil fullføre vurderinger av avsluttet behandling (EoTx) og vil bli fulgt opp etter 7 dager via telefon for å vurdere eventuelle pågående uønskede bivirkninger. Personer som tolererer minimum IMP-dose går inn i den blinde innkjøringsperioden (1 uke fra dag -7 til -1). I løpet av "innkjøringsfasen" vil forsøkspersonene fortsette på en stabil IMP-dose for å bekrefte tolerabilitet over en lengre periode. Ved slutten av innkjøringsperioden (dag -1) vil forsøkspersoner som ikke tolererer minimum IMP-dose bli betraktet som "innkjøringsfeil" og vil fullføre EoTx-besøksvurderinger og vil bli fulgt opp etter 7 dager ved telefonsamtale for å vurdere eventuelle pågående AEer. Forsøkspersoner som fullfører innkjøringen vil starte den åpne 24 måneders behandlingsperioden, hvor besøkene samles inn tre måneder. Ved slutten av 24. måned, og ved tidlig behandlingsavbrudd, starter oppfølgingsperioden (3 uker fra +8 til +21), hvor 2 besøk må samles inn. Ingen IMP vil bli administrert i denne perioden.

Denne studien vil inkludere ca. 150 tolvaptan- og metformin-naive forsøkspersoner og vil bli utført ved ca. 11 italienske sykehusnefrologiske avdelinger. Etterforskerne planlegger å rekruttere totalt 150 pasienter som for øyeblikket er innenfor rekkevidden av nettverket koordinert av forslagsstilleren og består av 11 nefrologiske avdelinger. Sentre. Dette nettverket behandler totalt 1500 (allerede genetisk studerte) pasienter som etterforskerne forventer (basert på standard responsrater anerkjent i populasjonen) aksept for å delta i studien til en verdi på omtrent 40 % av pasientene som deretter vil bli allokert til den eksperimentelle og kontrollintervensjonen.

Det utvalgte utvalget er tilstrekkelig til å evaluere en signifikant reduksjon i helningen til eGFR ved 2 år med 10 %, som er en klinisk relevant informasjon på nåværende kunnskapsnivå, samt en fullstendig vurdering av fordeler-skadehandel- av de to intervensjonene.

Prøven har en total varighet på 36 måneder, som inkluderer en rekrutteringsperiode på 9 måneder; har 2 ukers varighet, er den inkludert i 9 måneders rekrutteringsperiode. Behandlingsperioden har en varighet på 25 måneder. Hver måned varer i 28 dager. Den inkluderer 3 ukers titreringsperiode og 1 ukes innkjøringsperiode.

Etterbehandlingsoppfølgingen: varer i 21 dager. Den totale studietiden er på ca 3 år.