Metformiini vs tolvaptaani autosomaalisen hallitsevan polykystisen munuaissairauden hoidossa (METROPOLIS)

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko kahden vuoden 1500 mg:n suun kautta otettava metformiinihoito tehokas ja turvallinen ADPKD:n hoidossa verrattuna varsinaiseen kultastandardihoitoon, tolvaptaaniin (Jinarc®). Tämä on vaihe 3a, riippumaton, monikeskus, rinnakkaishaara, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin metformiinin ja tolvaptaanin tehoa ja turvallisuutta ADPKD:ssä.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 150 aiemmin tolvaptaania ja metformiinia käyttämätöntä henkilöä, joilla on tyypin I katkaiseva ADPKD, koska näillä potilailla on suurempi todennäköisyys etenemiseen.

Kokeessa harkitaan 2 viikon seulontajaksoa (sisältyy 9 kuukauden kokonaisrekrytointijaksoon), jonka aikana on kerättävä 3 käyntiä (1. ja 2. kolmen päivän sisällä ja 3. kahden ensimmäisen käynnin aikana suoritettujen biokemiallisten analyysien jälkeen tarkistettu). Koehenkilön kelpoisuus tutkimukseen vahvistetaan eGFR:n keskiarvolla, joka on laskettu kahdesta hoitoa edeltävästä keskuslaboratoriosta seerumin kreatiniiniarvioinnista. Pidemmät seulontajaksot (jopa 4 lisäviikkoa) ovat hyväksyttäviä potilaille, jotka tarvitsevat stabilointia muun hoidon, erityisesti verenpainelääkkeiden ja diureettien, vaihtamisen tai lopettamisen jälkeen.

Kun kelpoisuus on arvioitu, potilaille tehdään munuaisten TT-kuvaus, jossa ei ole varjoainetta (jos sitä ei tehdä kuuden kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista).

Satunnaiskäynti tapahtuu päivänä -29. Tämän käynnin aikana potilaat satunnaistetaan (suhteessa 1:1 tolvaptaani:metformiini) kuhunkin hoitohaaraan, ja he aloittavat IMP-titrausjakson (3 viikkoa -28:sta -8:aan). Koehenkilöt, jotka eivät siedä IMP:n vähimmäisannosta, katsotaan "Titraus epäonnistuneiksi", ja he suorittavat hoidon lopetuskäynnin (EoTx) -käynnin arvioinnit ja heitä seurataan 7 päivän kuluttua puhelimitse mahdollisten meneillään olevien haittavaikutusten arvioimiseksi. Koehenkilöt, jotka sietävät pienimmän IMP-annoksen, siirtyvät sokkoutumattomaan sisäänajojaksoon (1 viikko päivästä -7 päivään -1). "Run-in"-vaiheen aikana koehenkilöt jatkavat vakaalla IMP-annoksella varmistaakseen siedettävyyden pidemmän ajan. Sisäänajojakson lopussa (päivä -1) koehenkilöt, jotka eivät siedä pienintä IMP-annosta, katsotaan "sisäänajo epäonnistuneiksi" ja he suorittavat EoTx-käynnin arvioinnit ja heitä seurataan 7 päivän kuluttua puhelimitse arvioidakseen. kaikki käynnissä olevat AE:t. Aloituskoehenkilöt aloittavat avoimen 24 kuukauden hoitojakson, jonka aikana käyntejä kerätään kolmen kuukauden välein. 24. kuukauden lopussa ja hoidon varhaisen lopettamisen yhteydessä alkaa seurantajakso (3 viikkoa +8 - +21), jonka aikana tulee kerätä 2 käyntiä. IMP:tä ei anneta tänä aikana.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 150 potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet tolvaptaania ja metformiinia, ja se suoritetaan noin 11 Italian sairaalan nefrologian osastolla. Tutkijat aikovat värvätä yhteensä 150 potilasta, jotka ovat tällä hetkellä ehdottajan koordinoiman ja 11 nefrologian muodostaman verkoston ulottuvilla. Keskuksia. Tämä verkosto hoitaa yhteensä 1500 (jo geneettisesti tutkittua) potilasta, joista tutkijat odottavat (populaatiossa tunnistettujen standardivasteiden perusteella) hyväksyvän tutkimukseen osallistumisen noin 40 %:lle potilaista, jotka sitten kohdennetaan kokeellinen ja kontrolliinterventio.

Valittu näyte on riittävä arvioimaan eGFR:n kaltevuuden merkittävää pienenemistä 2 vuoden kohdalla 10 %:lla, mikä on kliinisesti relevantti tieto tämänhetkisen tietämyksen mukaan, sekä täydellisen arvioinnin hyödyistä ja haitoista. kahdesta interventiosta.

Kokeilun kokonaiskesto on 36 kuukautta, joka sisältää 9 kuukauden rekrytointijakson; on 2 viikon kesto, se sisältyy 9 kuukauden rekrytointijaksoon. Hoitojakso kestää 25 kuukautta. Jokainen kuukausi kestää 28 päivää. Se sisältää 3 viikon titrausjakson ja 1 viikon sisäänajojakson.

Hoidon jälkeinen seuranta: kestää 21 päivää. Opintojen kokonaiskesto on noin 3 vuotta.