Сравнение метформина и толваптана при лечении аутосомно-доминантного поликистоза почек (METROPOLIS)

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность двухгодичного курса перорального приема 1500 мг метформина при лечении АДПБП по сравнению с фактической терапией золотым стандартом, толваптаном (Jinarc®). Это фаза 3а, независимая, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, сравнивающее эффективность и безопасность метформина и толваптана при АДПБП.

В этом испытании примут участие около 150 субъектов, ранее не получавших толваптан и метформин, страдающих АДПБП I типа, поскольку вероятность прогрессирования у этих субъектов выше.

Испытание предусматривает 2-недельный скрининговый период (включенный в 9-месячный общий период набора), в течение которого необходимо собрать 3 визита (1-й и 2-й через три дня, а 3-й после биохимических анализов, выполненных во время первых двух визитов). пересмотрено). Приемлемость субъекта для участия в испытании будет подтверждена средним значением рСКФ, рассчитанным на основе 2 оценок креатинина в сыворотке до лечения в центральной лаборатории. Более длительные периоды скрининга (до 4 дополнительных недель) приемлемы для субъектов, нуждающихся в стабилизации после изменения или прекращения других видов лечения, особенно антигипертензивных и диуретиков.

После оценки соответствия критериям пациентам будет проведена КТ почек без контрастного усиления (если она не будет проведена в течение шести месяцев до рандомизации).

Визит для рандомизации состоится в день -29. Во время этого визита пациенты будут рандомизированы (толваптан: метформин в соотношении 1:1) в каждую группу лечения и начнется период титрования ИМФ (3 недели с -28 до -8). Субъекты, не переносящие минимальную дозу ИМФ, будут считаться «неудачными при титровании» и завершат оценку визитов в конце лечения (EoTx), а через 7 дней им будут звонить по телефону для оценки любых продолжающихся НЯ. Субъекты, переносящие минимальную дозу ИМФ, вступают в неслепой вводной период (1 неделя с дня -7 до -1). Во время вводной фазы субъекты будут продолжать принимать стабильную дозу ИМФ, чтобы подтвердить переносимость в течение более длительного периода. В конце вводного периода (день -1) субъекты, не переносящие минимальную дозу ИЛП, будут считаться «неудачными вводными» и завершат оценку визитов EoTx, а через 7 дней им позвонят по телефону для оценки любые продолжающиеся НЯ. Субъекты, завершившие вводный курс, начнут открытый 24-месячный период лечения, в течение которого посещения будут собираться каждые три месяца. В конце 24-го месяца и в случае досрочного прекращения лечения начинается период наблюдения (3 недели от +8 до +21), в течение которого необходимо собрать 2 визита. В течение этого периода IMP не будет вводиться.

В этом испытании примут участие около 150 субъектов, ранее не получавших толваптан и метформин, и оно будет проводиться примерно в 11 нефрологических отделениях итальянских больниц. Центры. Эта сеть лечит в общей сложности 1500 (уже генетически изученных) пациентов, от которых исследователи ожидают (на основе стандартных показателей ответа, признанных в популяции) согласия на участие в исследовании, что составляет примерно 40% пациентов, которые затем будут распределены для экспериментальное и контрольное вмешательство.

Выбранная выборка адекватна для оценки значительного снижения наклона рСКФ через 2 года на 10%, что является клинически значимой информацией при современном уровне знаний, а также для полной оценки соотношения польза-вред. от двух вмешательств.

Общая продолжительность испытания составляет 36 месяцев, включая 9-месячный период набора; имеет продолжительность 2 недели, он включен в период набора 9 месяцев. Курс лечения составляет 25 месяцев. Каждый месяц длится 28 дней. Он включает 3-недельный период титрования и 1-недельный вводной период.

Наблюдение после лечения: длится 21 день. Общая продолжительность обучения составляет около 3 лет.