Porovnání toho, jak je pravděpodobné, že různé tablety oxykodonu budou rozbity a šňupány dospělými, kteří někdy berou drogy pro radost

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci dali písemný informovaný souhlas s účastí.
• Ženy nebo muži ve věku od 18 do 55 let včetně v době návštěvy k zápisu.
• Index tělesné hmotnosti od 20 kilogramů na metr čtvereční do 32 kilogramů na metr čtvereční včetně, s minimální tělesnou hmotností 55 kilogramů.
• Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálních a laboratorních vyšetření, a nesmí vykazovat žádné klinicky významné nálezy stanovené 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), vitální funkce (puls, frekvence dýchání, systolický a diastolický krevní tlak ), saturaci kyslíkem, tělesnou teplotu a bezpečnostní laboratorní parametry (hematologie, klinická chemie, srážlivost a analýza moči).
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jednoho z níže uvedených přijatelných antikoncepčních režimů alespoň 15 dnů před prvním podáním IMP až do alespoň 30 dnů po posledním podání IMP.

Pro ženy ve fertilním věku:

• Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen).
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace.
• Nitroděložní tělísko (bez hormonů).
• Intrauterinní systém uvolňující hormony.
• Oboustranná okluze vejcovodů.
• Metody dvojité bariéry (tj. mužský kondom navíc k bránici, spermicid nebo antikoncepční houba).

Všechny účastnice jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud neprodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyly postmenopauzální alespoň 12 měsíců (tj. spontánní amenorea alespoň 1 rok před screeningem a potvrzená hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] vyšší než 40 mezinárodních jednotek na litr).

• Současní uživatelé opiátů, kteří užili opioidy pro rekreační (neterapeutické) účely, tj. pro psychoaktivní účinky, alespoň 10krát za život a alespoň jednou za posledních 12 týdnů před návštěvou zápisu.
• Účastníci, kteří si intranazálně insuflovali drogy pro rekreační (neterapeutické) účely alespoň 3krát za posledních 12 měsíců před návštěvou při zápisu.

Kritéria vyloučení:

• Tepová frekvence v klidu pod 50 tepů za minutu nebo nad 100 tepů za minutu.
• Klidový systolický krevní tlak pod 90 mmHg nebo nad 140 mmHg. Klidový diastolický krevní tlak nad 90 mmHg.
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (Fridericia), tj. QTcF nad 450 milisekund, nebo přítomnost jiných rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie).
• Důkazy pro onemocnění štítné žlázy založené na klinických a bezpečnostních laboratorních nálezech, včetně tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH).

• Jakákoli laboratorní hodnota (ze vzorků krve odebraných při vstupní návštěvě) splňující následující kritéria:

  • Hodnota mimo referenční rozsah pro sérový kreatinin nebo parametr srážení protrombinu mezinárodní normalizovaný poměr.
  • Rozsah vyloučení splněn pro analýzu moči nebo alanintransaminázu, aspartáttransaminázu, alkalickou fosfatázu, celkový bilirubin, glukózu (na lačno), gama-glutamyltransferázu, laktátdehydrogenázu, draslík, celkový protein, sodík, vápník, hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek nebo krevní destičky.
  • Hodnota mimo referenční rozsah pro jakýkoli jiný bezpečnostní laboratorní parametr, který zkoušející považuje za klinicky významný.
• Pozitivní nebo chybějící sérologický test na protilátky a antigen viru lidské imunodeficience typu 1 nebo typu 2, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky jádrového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• Pro ženy: pozitivní nebo chybějící těhotenský test.
• Účastník obdržel IMP nebo hodnocený zdravotnický prostředek v jiném klinickém hodnocení méně než 30 dní před návštěvou při registraci. V závislosti na povaze předchozího IMP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku může být zapotřebí delší vymývání.
• Nemoci nebo stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Známá anamnéza záchvatů nebo riziko záchvatů (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodinné anamnéze, nejasná ztráta vědomí).
• Jednoznačná nebo suspektní přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku; zvláště známá přecitlivělost/nesnášenlivost nebo kontraindikace na opioidy (včetně [anamnézy] bronchiálního astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, plicního srdečního onemocnění, onemocnění nadledvin, paralytického ileu, hypertrofie prostaty nebo zúžení močové trubice), antagonisty opioidů nebo jakékoli pomocné látky lékové formulace.
• Jakýkoli náznak chronického zneužívání drog, např. místo vpichu (nesouvisející se zkušebními postupy).
• Neschopnost zdržet se pravidelného užívání jakýchkoli léků (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, doplňků stravy a bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná) 2 týdny před návštěvou při zápisu a předpokládaného použití v průběhu zkoušky. Výjimkou z tohoto kritéria jsou perorální antikoncepce u žen ve fertilním věku a topické léky bez systémového účinku (s výjimkou těch pro intranazální použití a nosních sprejů).
• Kojící nebo kojící ženy.
• Obvyklé kouření více než 20 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky tabáku denně v posledních 3 měsících před zařazením do této studie.
• Nemůžete se zdržet kouření nebo se nemůžete zdržet používání zakázaných výrobků obsahujících nikotin (včetně elektronických cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových lokálních náplastí, nikotinových žvýkaček nebo nikotinových pastilek) 1 hodinu před až 5 hodin po každé Správa IMP.
• Není ochoten nebo schopen zdržet se konzumace nápojů nebo potravin obsahujících chinin (hořký citron, tonická voda), grapefruitový džus (sladký nebo kyselý), sevillské pomeranče nebo alkohol v kvalifikační fázi a fázi léčby 72 hodin před plánovaným prvním podání IMP v této fázi až do propuštění z místa studie na konci této fáze.
• Známý nebo podezřelý z toho, že není schopen vyhovět požadavkům zkušebního protokolu nebo pokynům zaměstnanců zkušebního místa.
• Není schopen smysluplně komunikovat s personálem zkušebního místa.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo místa hodnocení s přímým zapojením do navrhovaného hodnocení nebo jiných hodnocení pod vedením daného zkoušejícího nebo místa hodnocení, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Ztráta krve 500 mililitrů nebo více (např. v důsledku dárcovství krve) méně než 56 dní před zařazením do této studie.
• Nelze zajistit spolehlivý žilní vstup.
• Závislost na látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) v posledních 12 měsících před zařazením do této studie, jak je definováno v diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – čtvrté vydání – revize textu (DSM-IV-TR).
• Účastník se někdy účastnil nebo plánuje účastnit se rehabilitačního programu na látce nebo alkoholu za účelem léčby své závislosti na látce nebo alkoholu.
• Neochota nebo neschopnost zdržet se užívání rekreačních drog po dobu trvání studie.
• Závažné psychické nebo neurologické stavy.
• Nosní stavy, např. perforovaná nosní přepážka, podrážděná nosní sliznice, ucpaný nos.
• Anamnéza nebo současný důkaz sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování, jak je hodnoceno Columbia-sebevražedná stupnice závažnosti (C-SSRS) ("základní/screening" verze).

Kritéria vyloučení v den -1 kvalifikační fáze

• Účast v jiné klinické studii s IMP nebo hodnoceným zdravotnickým prostředkem od registrace.
• Mimoreferenční krevní tlak nebo tepová frekvence, pokud lze vyloučit technické selhání a výsledek je potvrzen alespoň 1 dodatečným měřením: systolický krevní tlak pod 90 mmHg nebo nad 140 mmHg, diastolický krevní tlak nad 90 mmHg, tepová frekvence pod 50 tepů /minutu nebo nad 100 tepů/minutu.
• Odvolání informovaného souhlasu.
• Použití zakázané medikace od zařazení do této studie podléhá individuálnímu rozhodnutí zkoušejícího po konzultaci se zadavatelem.
• Jakékoli relevantní zhoršení zdravotního stavu účastníka od návštěvy při zápisu, které může mít dopad na účast ve studii, podle uvážení zkoušejícího, včetně: nežádoucích účinků; Známky života; fyzikální vyšetření, 12svodové EKG (relevantní prodloužení QTcF, tj. QTcF nad 450 milisekund); další bezpečnostní parametry.
• Ztráta krve 100 mililitrů nebo více od zařazení do této studie (kromě krve odebrané pro tuto studii).
• Pro ženy: pozitivní nebo chybějící těhotenský test.
• Pozitivní nebo chybějící test na alkohol nebo test moči na zneužívání drog (kromě kanabinoidů).
• Jakýkoli náznak, zejména intravenózní nebo intranazální, chronického zneužívání drog, např. místo vpichu (nesouvisející se zkušebními postupy).
• Nesplnění požadavků zkoušky (např. konzumace alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících chinin, grapefruitový džus, sevillské pomeranče), které vyšetřovatel považuje za ovlivnění bezpečnosti účastníka nebo narušení integrity studie.
• Nosní stavy, např. perforovaná nosní přepážka, podrážděná nosní sliznice, ucpaný nos.
• Aktuální důkazy o sebevražedných myšlenkách nebo sebevražedném chování podle hodnocení C-SSRS (verze „od poslední návštěvy“).
• Skóre klinické škály vysazení opioidů (COWS) větší nebo rovné 5 po podání naloxonu v den -1 kvalifikační fáze.