Uma comparação de quão provável é que diferentes comprimidos de oxicodona sejam quebrados e cheirados por adultos que às vezes tomam drogas por prazer

Critério de inclusão:

• Os participantes deram consentimento informado por escrito para participar.
• Participantes do sexo feminino ou masculino, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da visita de inscrição.
• Índice de massa corporal entre 20 quilos por metro quadrado e 32 quilos por metro quadrado inclusive, com peso corporal mínimo de 55 quilos.
• Os participantes devem estar em boas condições de saúde conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos e laboratoriais e não devem apresentar quaisquer achados clinicamente significativos determinados pelo eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, sinais vitais (frequência de pulso, frequência respiratória, pressão arterial sistólica e diastólica ), saturação de oxigênio, temperatura corporal e parâmetros laboratoriais de segurança (hematologia, química clínica, coagulação e urinálise).
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em usar um dos regimes contraceptivos aceitáveis ​​listados abaixo de pelo menos 15 dias antes da primeira administração de IMP até pelo menos 30 dias após a última administração de IMP.

Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar:

• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio).
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação.
• Um dispositivo intra-uterino (sem hormônio).
• Um sistema intra-uterino de liberação de hormônios.
• Oclusão tubária bilateral.
• Métodos de barreira dupla (ou seja, preservativo masculino em adição ao diafragma, espermicida ou esponja anticoncepcional).

Todas as participantes do sexo feminino são consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou estejam na pós-menopausa há pelo menos 12 meses (ou seja, amenorreia espontânea pelo menos 1 ano antes da triagem e nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] confirmado acima 40 unidades internacionais por litro).

• Usuários atuais de opioides que usaram opioides para fins recreativos (não terapêuticos), ou seja, para efeitos psicoativos, pelo menos 10 vezes na vida e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas antes da visita de inscrição.
• Participantes que injetaram drogas por via intranasal para fins recreativos (não terapêuticos) pelo menos 3 vezes nos últimos 12 meses antes da visita de inscrição.

Critério de exclusão:

• Pulsação em repouso abaixo de 50 batimentos por minuto ou acima de 100 batimentos por minuto.
• Pressão arterial sistólica em repouso abaixo de 90 mmHg ou acima de 140 mmHg. Pressão arterial diastólica em repouso acima de 90 mmHg.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (Fridericia), ou seja, QTcF acima de 450 milissegundos, ou presença de outros fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia).
• Evidências para doenças da tireoide com base em achados laboratoriais clínicos e de segurança, incluindo hormônio estimulante da tireoide (TSH).

• Qualquer valor laboratorial (de amostras de sangue coletadas na Visita de Inscrição) que atenda aos seguintes critérios:

  • Valor fora da faixa de referência para creatinina sérica ou parâmetro de coagulação protrombina internacional normalizada.
  • Faixa de exclusão atendida para urinálise ou alanina transaminase, aspartato transaminase, fosfatase alcalina, bilirrubina total, glicose (jejum), gama-glutamil transferase, lactato desidrogenase, potássio, proteína total, sódio, cálcio, hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos ou plaquetas.
  • Valor fora do intervalo de referência para qualquer outro parâmetro laboratorial de segurança considerado clinicamente relevante pelo investigador.
• Teste de sorologia viral positivo ou ausente para anticorpos e antígenos do vírus da imunodeficiência humana Tipo 1 ou Tipo 2, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do antígeno central da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C.
• Para participantes do sexo feminino: teste de gravidez positivo ou ausente.
• O participante recebeu um IMP ou um dispositivo médico experimental em outro estudo clínico menos de 30 dias antes da visita de inscrição. Dependendo da natureza do IMP anterior ou dispositivo médico experimental, pode ser necessária uma lavagem mais longa.
• Doenças ou condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de hipotensão ortostática.
• História conhecida ou em risco de convulsões (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na história familiar, perda incerta da consciência).
• Hipersensibilidade definida ou suspeita à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do ME; hipersensibilidade/intolerância especialmente conhecida ou contraindicações a opioides (incluindo [história de] asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença cardíaca pulmonar, doenças da glândula adrenal, íleo paralítico, hipertrofia prostática ou estenose uretral), antagonistas opioides ou qualquer excipiente da formulação do medicamento.
• Qualquer indício de abuso crônico de drogas, por exemplo, local da injeção (não relacionado aos procedimentos do estudo).
• Incapaz de se abster do uso regular de qualquer medicamento (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, suplementos dietéticos e remédios fitoterápicos como erva de São João) de 2 semanas antes da visita de inscrição e uso antecipado durante o estudo. Estão isentos deste critério os anticoncepcionais orais em mulheres com potencial para engravidar e os medicamentos tópicos sem efeito sistêmico (exceto aqueles para uso intranasal e sprays nasais).
• Mulheres lactantes ou lactantes.
• Fumar habitualmente mais de 20 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos de tabaco por dia nos últimos 3 meses antes da inscrição neste estudo.
• Incapaz de se abster de fumar ou incapaz de se abster do uso de produtos proibidos contendo nicotina (incluindo cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos tópicos de nicotina, chicletes de nicotina ou pastilhas de nicotina) de 1 hora antes até 5 horas após cada Administração do IMP.
• Não querer ou não poder abster-se do consumo de bebidas ou alimentos que contenham quinino (limão amargo, água tônica), suco de toranja (doce ou azedo), laranjas de Sevilha ou álcool na Fase de Qualificação e na Fase de Tratamento a partir de 72 horas antes do primeiro planejado administração de IMP nessa fase até a alta do local do ensaio no final dessa fase.
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou as instruções da equipe do local do estudo.
• Não é capaz de se comunicar de forma significativa com a equipe do local de teste.
• Funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• Perda de sangue de 500 mililitros ou mais (por exemplo, devido a doação de sangue) menos de 56 dias antes da inscrição neste estudo.
• Incapaz de estabelecer um acesso venoso confiável.
• Dependência de substância ou álcool (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 12 meses antes da inscrição neste estudo, conforme definido pelo manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais - quarta edição - revisão de texto (DSM-IV-TR).
• O participante já participou ou planeja participar de um programa de reabilitação de substâncias ou álcool para tratar sua dependência de substâncias ou álcool.
• Falta de vontade ou incapacidade de abster-se do uso de drogas recreativas durante o julgamento.
• Condições psiquiátricas ou neurológicas graves.
• Condições nasais, por exemplo, septo nasal perfurado, mucosa nasal irritada, narinas obstruídas.
• Histórico ou evidência atual de ideação suicida ou comportamento suicida, conforme avaliado pela escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) (versão "linha de base/triagem").

Critérios de exclusão no Dia -1 da Fase de Qualificação

• Participação em outro ensaio clínico com um IMP ou dispositivo médico experimental desde a inscrição.
• Pressão arterial ou frequência cardíaca fora de referência se falha técnica puder ser excluída e o resultado for confirmado por pelo menos 1 medição adicional: pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg ou acima de 140 mmHg, pressão arterial diastólica acima de 90 mmHg, frequência cardíaca abaixo de 50 batimentos /minuto ou acima de 100 batimentos/minuto.
• Retirada do consentimento informado.
• Uso de medicamento proibido desde a inscrição neste estudo, sujeito a decisão individual do investigador após consulta ao patrocinador.
• Qualquer deterioração relevante na saúde do participante desde a Visita de Inscrição possivelmente impactando a participação no estudo, a critério do investigador, incluindo: eventos adversos; sinais vitais; exame físico, ECG de 12 derivações (prolongamento relevante do QTcF, ou seja, QTcF acima de 450 milissegundos); outros parâmetros de segurança.
• Perda de sangue de 100 mililitros ou mais desde a inscrição neste estudo (excluindo sangue coletado para este estudo).
• Para participantes do sexo feminino: teste de gravidez positivo ou ausente.
• Teste de álcool positivo ou ausente ou teste de urina para drogas de abuso (exceto canabinóides).
• Qualquer dica, especialmente intravenosa ou intranasal, de abuso crônico de drogas, por exemplo, local da injeção (não relacionado aos procedimentos do estudo).
• O não cumprimento dos requisitos do estudo (por exemplo, consumo de álcool, bebidas ou alimentos contendo quinino, suco de toranja, laranjas de Sevilha) julgado pelo investigador como afetando a segurança do participante ou interferindo na integridade do estudo.
• Condições nasais, por exemplo, septo nasal perfurado, mucosa nasal irritada, narinas obstruídas.
• Evidência atual de ideação ou comportamento suicida, conforme avaliado pelo C-SSRS (versão "desde a última visita").
• Escala clínica de abstinência de opioides (COWS) maior ou igual a 5 após a administração de naloxona no Dia -1 da Fase de Qualificação.