Una comparación de la probabilidad de que diferentes tabletas de oxicodona sean divididas e inhaladas por adultos que a veces toman drogas por placer

Criterios de inclusión:

• Los participantes han dado su consentimiento informado por escrito para participar.
• Participantes femeninos o masculinos, de 18 años a 55 años inclusive en el momento de la visita de inscripción.
• Índice de masa corporal entre 20 kilogramos por metro cuadrado y 32 kilogramos por metro cuadrado inclusive, con un peso corporal mínimo de 55 kilogramos.
• Los participantes deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos y de laboratorio y no deben mostrar ningún hallazgo clínicamente significativo según lo determine el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales (frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, presión arterial sistólica y diastólica). ), saturación de oxígeno, temperatura corporal y parámetros de laboratorio de seguridad (hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptables que se enumeran a continuación desde al menos 15 días antes de la primera administración de IMP hasta al menos 30 días después de la última administración de IMP.

Para mujeres participantes en edad fértil:

• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno).
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación.
• Un dispositivo intrauterino (sin hormonas).
• Un sistema intrauterino de liberación de hormonas.
• Oclusión tubárica bilateral.
• Métodos de doble barrera (es decir, condón masculino además de diafragma, espermicida o esponja anticonceptiva).

Se considera que todas las participantes femeninas están en edad fértil a menos que se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o hayan sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses (es decir, amenorrea espontánea al menos 1 año antes de la selección y un nivel confirmado de hormona estimulante del folículo [FSH] por encima de 40 unidades internacionales por litro).

• Usuarios actuales de opioides que han usado opioides con fines recreativos (no terapéuticos), es decir, para efectos psicoactivos, al menos 10 veces en su vida y al menos una vez en las últimas 12 semanas antes de la visita de inscripción.
• Participantes que se hayan insuflado drogas por vía intranasal con fines recreativos (no terapéuticos) al menos 3 veces en los últimos 12 meses antes de la visita de inscripción.

Criterio de exclusión:

• Pulso en reposo inferior a 50 latidos por minuto o superior a 100 latidos por minuto.
• Presión arterial sistólica en reposo por debajo de 90 mmHg o por encima de 140 mmHg. Presión arterial diastólica en reposo superior a 90 mmHg.
• Prolongación del intervalo QT corregido (Fridericia), es decir, QTcF superior a 450 milisegundos, o presencia de otros factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia).
• Evidencia de enfermedad tiroidea basada en hallazgos clínicos y de laboratorio de seguridad, incluida la hormona estimulante de la tiroides (TSH).

• Cualquier valor de laboratorio (de muestras de sangre tomadas en la visita de inscripción) que cumpla con los siguientes criterios:

  • Valor fuera del rango de referencia para la creatinina sérica o el índice internacional normalizado de protrombina del parámetro de coagulación.
  • Rango de exclusión cumplido para análisis de orina o alanina transaminasa, aspartato transaminasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, glucosa (en ayunas), gamma-glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa, potasio, proteína total, sodio, calcio, hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos o plaquetas
  • Valor fuera del rango de referencia para cualquier otro parámetro de laboratorio de seguridad que el investigador considere clínicamente relevante.
• Prueba de serología viral positiva o faltante para anticuerpos y antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o tipo 2, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos del antígeno central de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C.
• Para participantes mujeres: prueba de embarazo positiva o faltante.
• El participante recibió un IMP o un dispositivo médico en investigación en otro ensayo clínico menos de 30 días antes de la visita de inscripción. Según la naturaleza del IMP anterior o del dispositivo médico en investigación, es posible que se necesite un lavado más prolongado.
• Enfermedades o condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Antecedentes conocidos o riesgo de convulsiones (es decir, traumatismo craneoencefálico, antecedentes familiares de epilepsia, pérdida del conocimiento poco clara).
• Hipersensibilidad definitiva o sospechada al principio activo o a alguno de los excipientes del IMP; Hipersensibilidad/intolerancia especialmente conocida o contraindicaciones a los opioides (incluyendo [antecedentes de] asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardíaca pulmonar, enfermedades de la glándula suprarrenal, íleo paralítico, hipertrofia prostática o estenosis uretral), antagonistas opioides o cualquier excipiente de la formulación del fármaco.
• Cualquier indicio de abuso crónico de drogas, p. ej., lugar de la inyección (no relacionado con los procedimientos del ensayo).
• No puede abstenerse del uso regular de ningún medicamento (incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos de venta libre, los suplementos dietéticos y los remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan) desde 2 semanas antes de la visita de inscripción y el uso previsto durante el transcurso del ensayo. Se exceptúan de este criterio los anticonceptivos orales en mujeres en edad fértil y los medicamentos tópicos sin efecto sistémico (excepto los de uso intranasal y los aerosoles nasales).
• Mujeres lactantes o lactantes.
• Fumar habitualmente más de 20 cigarrillos, 2 cigarros o 2 pipas de tabaco por día en los últimos 3 meses antes de la inscripción en este ensayo.
• No poder abstenerse de fumar o no poder abstenerse del uso de productos que contienen nicotina prohibidos (incluidos cigarrillos electrónicos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches tópicos de nicotina, chicles de nicotina o pastillas de nicotina) desde 1 hora antes hasta 5 horas después de cada administración del IMP.
• No querer o poder abstenerse de consumir bebidas o alimentos que contengan quinina (limón amargo, agua tónica), jugo de toronja (dulce o agrio), naranjas de Sevilla o alcohol en la Fase de Calificación y la Fase de Tratamiento desde 72 horas antes de la primera prevista administración de IMP en esa fase hasta el alta del sitio de prueba al final de esa fase.
• Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo o las instrucciones del personal del sitio del ensayo.
• No se puede comunicar de manera significativa con el personal del sitio de prueba.
• Empleado del investigador o sitio del ensayo, con participación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o sitio del ensayo, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.
• Pérdida de sangre de 500 mililitros o más (p. ej., debido a una donación de sangre) menos de 56 días antes de la inscripción en este ensayo.
• Incapaz de establecer un acceso venoso fiable.
• Dependencia de sustancias o alcohol (excluidas la nicotina y la cafeína) en los últimos 12 meses antes de la inscripción en este ensayo, tal como se define en el manual estadístico y de diagnóstico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión del texto (DSM-IV-TR).
• El participante alguna vez ha participado o planea participar en un programa de rehabilitación de sustancias o alcohol para tratar su dependencia de sustancias o alcohol.
• Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse del uso de drogas recreativas durante la duración del ensayo.
• Afecciones psiquiátricas o neurológicas graves.
• Afecciones nasales, por ejemplo, tabique nasal perforado, mucosa nasal irritada, naris obstruidos.
• Historia o evidencia actual de ideación suicida o comportamiento suicida, según lo evaluado por la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (versión "línea de base/de detección").

Criterios de exclusión en el Día -1 de la Fase de Calificación

• Participación en otro ensayo clínico con un IMP o dispositivo médico en investigación desde la inscripción.
• Presión arterial o frecuencia del pulso fuera de referencia si se puede excluir una falla técnica y el resultado se confirma con al menos 1 medición adicional: presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg o por encima de 140 mmHg, presión arterial diastólica por encima de 90 mmHg, frecuencia del pulso por debajo de 50 latidos /minuto o más de 100 latidos/minuto.
• Retiro del consentimiento informado.
• Uso de medicamentos prohibidos desde la inscripción en este ensayo, sujeto a decisión individual del investigador después de consultar con el patrocinador.
• Cualquier deterioro relevante en la salud del participante desde la visita de inscripción que posiblemente afecte la participación en el ensayo, a discreción del investigador, incluidos: eventos adversos; signos vitales; examen físico, ECG de 12 derivaciones (prolongación QTcF relevante, es decir, QTcF por encima de 450 milisegundos); otros parámetros de seguridad.
• Pérdida de sangre de 100 mililitros o más desde la inscripción en este ensayo (excluyendo la sangre extraída para este ensayo).
• Para participantes mujeres: prueba de embarazo positiva o faltante.
• Prueba de alcohol u orina positiva o faltante para drogas de abuso (excepto cannabinoides).
• Cualquier indicio, especialmente intravenoso o intranasal, de abuso crónico de drogas, p. ej., lugar de la inyección (no relacionado con los procedimientos del ensayo).
• Incumplimiento de los requisitos del ensayo (p. ej., consumo de alcohol, bebidas o alimentos que contengan quinina, jugo de toronja, naranjas de Sevilla) que el investigador considere que afecta la seguridad del participante o interfiere con la integridad del ensayo.
• Afecciones nasales, por ejemplo, tabique nasal perforado, mucosa nasal irritada, naris obstruidos.
• Evidencia actual de ideación suicida o comportamiento suicida, según lo evaluado por el C-SSRS (versión "desde la última visita").
• Puntuación de la escala clínica de abstinencia de opioides (COWS) mayor o igual a 5 después de la administración de naloxona el día -1 de la fase de calificación.