En sammenligning af, hvor sandsynligt det er, at forskellige tabletter af oxycodon vil blive brudt op og snorket af voksne, der nogle gange tager stoffer for fornøjelsens skyld

Inklusionskriterier:

• Deltagerne har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Kvindelige eller mandlige deltagere i alderen 18 år til og med 55 år på tidspunktet for tilmeldingsbesøget.
• Kropsmasseindeks mellem 20 kg pr. kvadratmeter og 32 kg pr. kvadratmeter inklusive, med en minimumsvægt på 55 kg.
• Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorien, fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser og må ikke vise nogen klinisk signifikante fund som bestemt ved 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (pulsfrekvens, respirationsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk ), iltmætning, kropstemperatur og sikkerhedslaboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi, koagulering og urinanalyse).
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsregimer, der er anført nedenfor, fra mindst 15 dage før den første administration af IMP til mindst 30 dage efter den sidste administration af IMP.

For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder:

• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention.
• Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning.
• En intra-uterin enhed (hormonfri).
• Et intrauterint hormonfrigørende system.
• Bilateral tubal okklusion.
• Dobbeltbarrieremetoder (dvs. kondom til mænd ud over mellemgulv, sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp).

Alle kvindelige deltagere anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har været postmenopausale i mindst 12 måneder (dvs. spontan amenoré mindst 1 år før screening og bekræftet follikelstimulerende hormon [FSH] niveau over 40 internationale enheder pr. liter).

• Nuværende opioidbrugere, der har brugt opioider til rekreative (ikke-terapeutiske) formål, dvs. til psykoaktive effekter, mindst 10 gange i deres levetid og mindst én gang inden for de sidste 12 uger før tilmeldingsbesøget.
• Deltagere, der har intranasalt insufflerede lægemidler til rekreative (ikke-terapeutiske) formål mindst 3 gange inden for de sidste 12 måneder før tilmeldingsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Hvilepuls under 50 slag i minuttet eller over 100 slag i minuttet.
• Hvilesystolisk blodtryk under 90 mmHg eller over 140 mmHg. Hvilende diastolisk blodtryk over 90 mmHg.
• Forlængelse af det korrigerede QT-interval (Fridericia), dvs. QTcF over 450 millisekunder, eller tilstedeværelse af andre risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi).
• Evidens for skjoldbruskkirtelsygdom baseret på kliniske og sikkerhedsmæssige laboratoriefund, herunder thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).

• Enhver laboratorieværdi (fra blodprøver taget ved tilmeldingsbesøget), der opfylder følgende kriterier:

  • Uden for referenceområdets værdi for serumkreatinin eller koagulationsparameter prothrombin internationalt normaliseret forhold.
  • Eksklusionsområde opfyldt for urinanalyse eller alanintransaminase, aspartattransaminase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, glucose (fastende), gamma-glutamyltransferase, lactatdehydrogenase, kalium, totalt protein, natrium, calcium, hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer eller blodplader.
  • Værdi uden for referenceområdet for enhver anden sikkerhedslaboratorieparameter, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
• Positiv eller manglende virusserologitest for human immundefektvirus Type 1 eller Type 2 antistoffer og antigen, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantigenantistoffer eller hepatitis C virusantistoffer.
• For kvindelige deltagere: positiv eller manglende graviditetstest.
• Deltageren modtog en IMP eller et forsøgsmedicinsk udstyr i et andet klinisk forsøg mindre end 30 dage før tilmeldingsbesøget. Afhængigt af arten af ​​det tidligere IMP eller medicinske udstyr til undersøgelse kan det være nødvendigt med en længere udvaskning.
• Sygdomme eller tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotension.
• Kendt historie med eller i risiko for anfald (dvs. hovedtraume, epilepsi i familiens historie, uklart bevidsthedstab).
• Konkret eller mistænkt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i IMP; især kendt overfølsomhed/intolerance eller kontraindikationer over for opioider (herunder [historie med] bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungehjertesygdom, sygdomme i binyrerne, paralytisk ileus, prostatahypertrofi eller urethral forsnævring), opioidantagonister, opioidantagonister, af lægemiddelformuleringen.
• Enhver antydning af kronisk stofmisbrug, f.eks. injektionssted (ikke relateret til forsøgsprocedurer).
• Ude af stand til at afholde sig fra regelmæssig brug af nogen form for medicin (inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kosttilskud og naturlægemidler som perikon) fra 2 uger før tilmeldingsbesøget og forventet brug i løbet af forsøget. Undtaget fra dette kriterium er orale præventionsmidler til kvinder i den fødedygtige alder og topiske lægemidler uden systemisk effekt (undtagen til intranasal brug og næsespray).
• Ammende eller ammende kvinder.
• Vaneligt at ryge mere end 20 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber tobak om dagen inden for de sidste 3 måneder før tilmelding til dette forsøg.
• Ude af stand til at afholde sig fra at ryge eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​forbudte nikotinholdige produkter (herunder elektroniske cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller) fra 1 time før til 5 timer efter hver IMP administration.
• Ikke villig eller i stand til at afholde sig fra indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (bitter citron, tonic vand), grapefrugtjuice (sød eller sur), Sevilla appelsiner eller alkohol i kvalifikationsfasen og behandlingsfasen fra 72 timer før den planlagte første administration af IMP i den fase indtil udledning fra forsøgsstedet i slutningen af ​​denne fase.
• Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde kravene i forsøgsprotokollen eller instruktionerne fra forsøgsstedets personale.
• Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med personalet på prøvestedet.
• Ansat på efterforskeren eller forsøgsstedet, med direkte involvering i det foreslåede forsøg eller andre forsøg under ledelse af den pågældende investigator eller forsøgssted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigatoren.
• Blodtab på 500 milliliter eller mere (f.eks. på grund af bloddonation) mindre end 56 dage før tilmelding til dette forsøg.
• Ude af stand til at etablere pålidelig venøs adgang.
• Stof- eller alkoholafhængighed (ekskl. nikotin og koffein) inden for de sidste 12 måneder før tilmelding til dette forsøg, som defineret af den diagnostiske og statistiske manual for psykiske lidelser - fjerde udgave - tekstrevision (DSM-IV-TR).
• Deltageren har nogensinde deltaget i eller planlægger at deltage i et stof- eller alkoholrehabiliteringsprogram for at behandle deres stof- eller alkoholafhængighed.
• Uvilje eller manglende evne til at afholde sig fra rekreativt stofbrug under forsøgets varighed.
• Alvorlige psykiatriske eller neurologiske tilstande.
• Næsetilstande, f.eks. perforeret næseseptum, irriteret næseslimhinde, tilstoppet naris.
• Anamnese eller aktuelle beviser for selvmordstanker eller selvmordsadfærd, som vurderet af Columbia-selvmordssværhedsgradsskalaen (C-SSRS) ("baseline/screening" version).

Eksklusionskriterier på dag -1 i kvalifikationsfasen

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en IMP eller medicinsk udstyr til undersøgelse siden tilmelding.
• Blodtryk eller pulsfrekvens uden for reference, hvis teknisk fejl kan udelukkes, og resultatet bekræftes af mindst 1 yderligere måling: systolisk blodtryk under 90 mmHg eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk over 90 mmHg, puls under 50 slag /minut eller over 100 slag/minut.
• Tilbagetrækning af informeret samtykke.
• Brug af forbudt medicin siden tilmelding til dette forsøg, med forbehold for individuel beslutning af investigator efter samråd med sponsor.
• Enhver relevant forringelse af deltagerens helbred siden tilmeldingsbesøget, der muligvis påvirker deltagelse i forsøget, efter investigatorens skøn, herunder: uønskede hændelser; vitale tegn; fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG (relevant QTcF-forlængelse, dvs. QTcF over 450 millisekunder); andre sikkerhedsparametre.
• Blodtab på 100 milliliter eller mere siden tilmelding til dette forsøg (eksklusive blod taget til dette forsøg).
• For kvindelige deltagere: positiv eller manglende graviditetstest.
• Positiv eller manglende alkoholtest eller urintest for misbrugsstoffer (undtagen cannabinoider).
• Enhver antydning, især intravenøst ​​eller intranasalt, af kronisk stofmisbrug, f.eks. injektionssted (ikke relateret til forsøgsprocedurer).
• Manglende overholdelse af forsøgskrav (f.eks. indtagelse af alkohol, drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner), vurderet af investigator til at påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre forsøgets integritet.
• Næsetilstande, f.eks. perforeret næseseptum, irriteret næseslimhinde, tilstoppet naris.
• Aktuelle beviser for selvmordstanker eller selvmordsadfærd, som vurderet af C-SSRS ("siden sidste besøg" version).
• Klinisk opioidabstinensskala (COWS) score større end eller lig med 5 efter administration af naloxon på dag -1 i kvalifikationsfasen.