Een vergelijking van hoe waarschijnlijk het is dat verschillende oxycodontabletten worden gebroken en gesnoven door volwassenen die soms drugs gebruiken voor hun plezier

Inclusiecriteria:

• Deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen.
• Vrouwelijke of mannelijke deelnemers, in de leeftijd van 18 jaar tot en met 55 jaar op het moment van het inschrijvingsbezoek.
• Body mass index tussen 20 kilogram per vierkante meter en 32 kilogram per vierkante meter inclusief, met een minimum lichaamsgewicht van 55 kilogram.
• Deelnemers moeten in goede gezondheid verkeren zoals bepaald door de medische geschiedenis, fysieke en laboratoriumonderzoeken en mogen geen klinisch significante bevindingen vertonen zoals bepaald door 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies (polsslag, ademhalingsfrequentie, systolische en diastolische bloeddruk). ), zuurstofverzadiging, lichaamstemperatuur en veiligheidslaboratoriumparameters (hematologie, klinische chemie, stolling en urineonderzoek).
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​van de onderstaande aanvaardbare anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 15 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IMP tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van IMP.

Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd:

• Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie.
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.
• Een spiraaltje (hormoonvrij).
• Een intra-uterien hormoonafgiftesysteem.
• Bilaterale occlusie van de eileiders.
• Methoden met dubbele barrière (d.w.z. mannelijk condoom naast diafragma, zaaddodend middel of anticonceptiesponsje).

Alle vrouwelijke deelnemers worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of gedurende ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. spontane amenorroe ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening en bevestigd follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau hoger dan 40 internationale eenheden per liter).

• Huidige opioïdengebruikers die opioïden hebben gebruikt voor recreatieve (niet-therapeutische) doeleinden, d.w.z. voor psychoactieve effecten, ten minste 10 keer in hun leven en ten minste één keer in de laatste 12 weken vóór het inschrijvingsbezoek.
• Deelnemers die intranasaal drugs hebben toegediend voor recreatieve (niet-therapeutische) doeleinden, ten minste 3 keer in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Polsslag in rust onder 50 slagen per minuut of boven 100 slagen per minuut.
• Rust systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg of hoger dan 140 mmHg. Diastolische bloeddruk in rust boven 90 mmHg.
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia), d.w.z. QTcF boven 450 milliseconden, of aanwezigheid van andere risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie).
• Bewijs voor schildklierziekte op basis van klinische en veiligheidslaboratoriumbevindingen, waaronder schildklierstimulerend hormoon (TSH).

• Elke laboratoriumwaarde (uit bloedmonsters genomen bij het inschrijvingsbezoek) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Waarde buiten referentiebereik voor serumcreatinine of stollingsparameter protrombine internationaal genormaliseerde ratio.
  • Uitsluitingsbereik gehaald voor urineonderzoek of alaninetransaminase, aspartaattransaminase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, glucose (nuchter), gamma-glutamyltransferase, lactaatdehydrogenase, kalium, totaal eiwit, natrium, calcium, hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes.
  • Waarde buiten het referentiebereik voor elke andere veiligheidslaboratoriumparameter die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld.
• Positieve of ontbrekende virusserologische test voor humaan immunodeficiëntievirus Type 1- of Type 2-antilichamen en antigeen, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantigeen-antilichamen of hepatitis C-virusantilichamen.
• Voor vrouwelijke deelnemers: positieve of ontbrekende zwangerschapstest.
• De deelnemer ontving minder dan 30 dagen vóór het inschrijvingsbezoek een IMP of een medisch hulpmiddel voor onderzoek in een andere klinische proef. Afhankelijk van de aard van het vorige IMP of het medische hulpmiddel voor onderzoek, kan een langere wash-out nodig zijn.
• Ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Bekende voorgeschiedenis van of risico op toevallen (d.w.z. hoofdtrauma, epilepsie in de familiegeschiedenis, onduidelijk bewustzijnsverlies).
• Duidelijke of vermoede overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het IMP; vooral bekende overgevoeligheid / intolerantie of contra-indicaties voor opioïden (waaronder [geschiedenis van] bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonaire hartziekte, ziekten van de bijnier, paralytische ileus, prostaathypertrofie of urethrale strictuur), opioïde-antagonisten of andere hulpstoffen van de medicijnformulering.
• Elke aanwijzing van chronisch drugsmisbruik, bijv. injectieplaats (niet gerelateerd aan proefprocedures).
• Niet in staat om af te zien van regelmatig gebruik van medicijnen (waaronder geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, voedingssupplementen en kruidenremedies zoals sint-janskruid) vanaf 2 weken vóór het inschrijvingsbezoek en verwacht gebruik in de loop van het onderzoek. Vrijgesteld van dit criterium zijn orale anticonceptiva bij vrouwen die zwanger kunnen worden en lokale medicatie zonder systemisch effect (behalve die voor intranasaal gebruik en neussprays).
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Gewoonlijk meer dan 20 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen tabak per dag roken in de laatste 3 maanden vóór deelname aan dit onderzoek.
• Niet kunnen stoppen met roken of zich niet kunnen onthouden van het gebruik van verboden nicotinebevattende producten (waaronder elektronische sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinetabletten) van 1 uur voor tot 5 uur na elke IMP administratie.
• Niet bereid of in staat om zich te onthouden van de consumptie van dranken of voedsel dat kinine bevat (bittere citroen, tonic water), grapefruitsap (zoet of zuur), Sevilla-sinaasappelen of alcohol in de Kwalificatiefase en de Behandelingsfase vanaf 72 uur voor de geplande eerste toediening van IMP in die fase tot ontslag uit de onderzoekslocatie aan het einde van die fase.
• Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of de instructies van het personeel van de onderzoekslocatie.
• Niet in staat om zinvol te communiceren met het personeel van de proeflocatie.
• Werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
• Bloedverlies van 500 milliliter of meer (bijvoorbeeld als gevolg van bloeddonatie) minder dan 56 dagen vóór deelname aan dit onderzoek.
• Kan geen betrouwbare veneuze toegang tot stand brengen.
• Afhankelijkheid van middelen of alcohol (exclusief nicotine en cafeïne) in de laatste 12 maanden vóór deelname aan dit onderzoek, zoals gedefinieerd in de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen - vierde editie - tekstherziening (DSM-IV-TR).
• Deelnemer heeft ooit deelgenomen aan of is van plan deel te nemen aan een rehabilitatieprogramma voor middelen of alcohol om hun afhankelijkheid van middelen of alcohol te behandelen.
• Onwil of onvermogen om zich te onthouden van recreatief drugsgebruik voor de duur van de proef.
• Ernstige psychiatrische of neurologische aandoeningen.
• Neusaandoeningen, bijv. Geperforeerd neustussenschot, geïrriteerd neusslijmvlies, verstopt neusgat.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld door de Columbia-suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ("baseline/screening"-versie).

Uitsluitingscriteria op dag -1 van de kwalificatiefase

• Deelname aan een andere klinische studie met een IMP of een medisch hulpmiddel voor onderzoek sinds inschrijving.
• Niet-referentie bloeddruk of polsfrequentie als technische storing kan worden uitgesloten en het resultaat wordt bevestigd door ten minste 1 aanvullende meting: systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg, hartslag lager dan 50 slagen /minuut of meer dan 100 slagen/minuut.
• Intrekking van geïnformeerde toestemming.
• Gebruik van verboden medicatie sinds deelname aan deze studie, afhankelijk van de individuele beslissing van de onderzoeker na overleg met de sponsor.
• Elke relevante verslechtering van de gezondheid van de deelnemer sinds het inschrijvingsbezoek die mogelijk van invloed is op deelname aan het onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker, waaronder: bijwerkingen; vitale functies; lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG (relevante QTcF-verlenging, d.w.z. QTcF langer dan 450 milliseconden); andere veiligheidsparameters.
• Bloedverlies van 100 milliliter of meer sinds deelname aan dit onderzoek (exclusief bloed afgenomen voor dit onderzoek).
• Voor vrouwelijke deelnemers: positieve of ontbrekende zwangerschapstest.
• Positieve of ontbrekende alcoholtest of urinetest voor misbruik van drugs (behalve cannabinoïden).
• Elke aanwijzing, vooral intraveneus of intranasaal, van chronisch drugsmisbruik, bijv. injectieplaats (niet gerelateerd aan proefprocedures).
• Het niet naleven van de onderzoeksvereisten (bijv. consumptie van alcohol, dranken of voedsel dat kinine bevat, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappels) waarvan de onderzoeker oordeelt dat dit de veiligheid van de deelnemers aantast of de integriteit van het onderzoek verstoort.
• Neusaandoeningen, bijv. Geperforeerd neustussenschot, geïrriteerd neusslijmvlies, verstopt neusgat.
• Actueel bewijs van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld door de C-SSRS ("sinds laatste bezoek").
• Klinische opioïdontwenningsschaal (COWS)-score hoger dan of gelijk aan 5 na toediening van naloxon op dag -1 van de kwalificatiefase.