Ein Vergleich, wie wahrscheinlich es ist, dass verschiedene Oxycodon-Tabletten von Erwachsenen, die manchmal Drogen zum Vergnügen nehmen, zerbrochen und geschnupft werden

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer haben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme erteilt.
• Weibliche oder männliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Registrierungsbesuchs.
• Body-Mass-Index zwischen 20 Kilogramm pro Quadratmeter und einschließlich 32 Kilogramm pro Quadratmeter bei einem Mindestkörpergewicht von 55 Kilogramm.
• Die Teilnehmer müssen laut Anamnese, körperlichen und Laboruntersuchungen bei guter Gesundheit sein und dürfen keine klinisch signifikanten Befunde aufweisen, die anhand eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, Atemfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck) festgestellt wurden ), Sauerstoffsättigung, Körpertemperatur und Sicherheitslaborparameter (Hämatologie, klinische Chemie, Gerinnung und Urinanalyse).
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens 15 Tage vor der ersten Verabreichung von IMP bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von IMP eines der unten aufgeführten akzeptablen Verhütungsschemata anzuwenden.

Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter:

• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption.
• Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung.
• Ein Intrauterinpessar (hormonfrei).
• Ein intrauterines Hormon freisetzendes System.
• Bilateraler Tubenverschluss.
• Methoden mit doppelter Barriere (d. h. Kondom für Männer zusätzlich zu Diaphragma, Spermizid oder Verhütungsschwamm).

Alle weiblichen Teilnehmer gelten als gebärfähig, es sei denn, sie haben sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen oder sind seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (d. h. spontane Amenorrhoe mindestens 1 Jahr vor dem Screening und bestätigter Follikel-stimulierender Hormonspiegel [FSH] darüber 40 internationale Einheiten pro Liter).

• Aktuelle Opioidkonsumenten, die Opioide zu Erholungszwecken (nicht zu therapeutischen Zwecken), d. h. für psychoaktive Wirkungen, mindestens 10 Mal in ihrem Leben und mindestens einmal in den letzten 12 Wochen vor dem Registrierungsbesuch verwendet haben.
• Teilnehmer, die in den letzten 12 Monaten vor dem Registrierungsbesuch mindestens dreimal Medikamente zu Erholungszwecken (nicht therapeutisch) intranasal insuffliert haben.

Ausschlusskriterien:

• Ruhepuls unter 50 Schlägen pro Minute oder über 100 Schlägen pro Minute.
• Systolischer Ruheblutdruck unter 90 mmHg oder über 140 mmHg. Diastolischer Ruheblutdruck über 90 mmHg.
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (Fridericia), d. h. QTcF über 450 Millisekunden, oder Vorhandensein anderer Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie).
• Nachweis einer Schilddrüsenerkrankung basierend auf klinischen und Sicherheitslaborbefunden, einschließlich Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH).

• Alle Laborwerte (von Blutproben, die beim Registrierungsbesuch entnommen wurden), die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Außerhalb des Referenzbereichs liegender Wert für Serumkreatinin oder Gerinnungsparameter Prothrombin International Normalized Ratio.
  • Ausschlussbereich erfüllt für Urinanalyse oder Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase, alkalische Phosphatase, Gesamt-Bilirubin, Glukose (nüchtern), Gamma-Glutamyl-Transferase, Laktatdehydrogenase, Kalium, Gesamtprotein, Natrium, Kalzium, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl oder Blutplättchen.
  • Außerhalb des Referenzbereichs liegender Wert für jeden anderen Sicherheitslaborparameter, der vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird.
• Positiver oder fehlender Virus-Serologietest auf Antikörper und Antigen des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder Typ 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
• Für weibliche Teilnehmer: positiver oder fehlender Schwangerschaftstest.
• Der Teilnehmer erhielt weniger als 30 Tage vor dem Registrierungsbesuch ein IMP oder ein medizinisches Prüfgerät in einer anderen klinischen Studie. Abhängig von der Art des vorherigen IMP oder Prüfmedizinprodukts kann ein längerer Washout erforderlich sein.
• Krankheiten oder Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Geschichte der orthostatischen Hypotonie.
• Bekannte Vorgeschichte oder Risiko von Krampfanfällen (z. B. Kopftrauma, Epilepsie in der Familienanamnese, unklarer Bewusstseinsverlust).
• Eindeutige oder vermutete Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des IMP; insbesondere bekannte Überempfindlichkeit/Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Opioiden (einschließlich Bronchialasthma in der Anamnese, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Lungenherzerkrankung, Nebennierenerkrankungen, paralytischem Ileus, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur), Opioidantagonisten oder sonstigen Bestandteilen der Arzneimittelformulierung.
• Jeder Hinweis auf chronischen Drogenmissbrauch, z. B. Injektionsstelle (nicht im Zusammenhang mit Studienverfahren).
• Unfähig, auf die regelmäßige Einnahme von Medikamenten (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzlicher Heilmittel wie Johanniskraut) ab 2 Wochen vor dem Registrierungsbesuch und der erwarteten Einnahme während des Verlaufs der Studie zu verzichten. Ausgenommen von diesem Kriterium sind orale Kontrazeptiva bei Frauen im gebärfähigen Alter und topische Medikamente ohne systemische Wirkung (ausgenommen solche zur intranasalen Anwendung und Nasensprays).
• Stillende oder stillende Frauen.
• Gewöhnliches Rauchen von mehr als 20 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Pfeifen Tabak pro Tag in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie.
• Unfähig, das Rauchen oder die Verwendung verbotener nikotinhaltiger Produkte (einschließlich elektronischer Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, äußerlicher Nikotinpflaster, Nikotinkaugummis oder Nikotinpastillen) von 1 Stunde vor bis 5 Stunden danach zu unterlassen IMP-Verwaltung.
• Nicht bereit oder in der Lage, in der Qualifizierungsphase und der Behandlungsphase ab 72 Stunden vor dem geplanten ersten auf den Verzehr von chininhaltigen Getränken oder Lebensmitteln (Bitter Lemon, Tonic Water), Grapefruitsaft (süß oder sauer), Sevilla-Orangen oder Alkohol zu verzichten Verabreichung von IMP in dieser Phase bis zur Entlassung aus dem Prüfzentrum am Ende dieser Phase.
• Es ist bekannt oder vermutet, dass es den Anforderungen des Studienprotokolls oder den Anweisungen des Personals des Studienzentrums nicht nachkommen kann.
• Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Prüfzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Prüfzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
• Blutverlust von 500 Milliliter oder mehr (z. B. aufgrund einer Blutspende) weniger als 56 Tage vor der Aufnahme in diese Studie.
• Es kann kein zuverlässiger venöser Zugang hergestellt werden.
• Substanz- oder Alkoholabhängigkeit (ohne Nikotin und Koffein) in den letzten 12 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie, wie im diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen – vierte Ausgabe – Textüberarbeitung (DSM-IV-TR) definiert.
• Der Teilnehmer hat jemals an einem Substanz- oder Alkoholrehabilitationsprogramm zur Behandlung seiner Substanz- oder Alkoholabhängigkeit teilgenommen oder plant die Teilnahme daran.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, für die Dauer der Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten.
• Schwere psychiatrische oder neurologische Erkrankungen.
• Nasenerkrankungen, z. B. perforierte Nasenscheidewand, gereizte Nasenschleimhaut, verstopfte Nasenlöcher.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Suizidgedanken oder suizidales Verhalten, wie anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) („Baseline/Screening“-Version) bewertet.

Ausschlusskriterien am Tag -1 der Qualifikationsphase

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP oder Prüfmedizinprodukt seit der Registrierung.
• Blutdruck oder Pulsfrequenz außerhalb des Referenzbereichs, wenn ein technisches Versagen ausgeschlossen werden kann und das Ergebnis durch mindestens 1 zusätzliche Messung bestätigt wird: systolischer Blutdruck unter 90 mmHg oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck über 90 mmHg, Pulsfrequenz unter 50 Schlägen /Minute oder über 100 Schläge/Minute.
• Widerruf der Einwilligungserklärung.
• Verwendung verbotener Medikamente seit Aufnahme in diese Studie, vorbehaltlich individueller Entscheidung des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem Sponsor.
• Jede relevante Verschlechterung der Gesundheit des Teilnehmers seit dem Registrierungsbesuch, die sich möglicherweise auf die Teilnahme an der Studie auswirkt, nach Ermessen des Prüfarztes, einschließlich: Nebenwirkungen; Vitalfunktionen; körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG (relevante QTcF-Verlängerung, d. h. QTcF über 450 Millisekunden); andere Sicherheitsparameter.
• Blutverlust von 100 Milliliter oder mehr seit der Aufnahme in diese Studie (ausgenommen Blut, das für diese Studie entnommen wurde).
• Für weibliche Teilnehmer: positiver oder fehlender Schwangerschaftstest.
• Positiver oder fehlender Alkoholtest oder Urintest auf Missbrauchsdrogen (außer Cannabinoide).
• Jeder Hinweis, insbesondere intravenös oder intranasal, auf chronischen Drogenmissbrauch, z. B. Injektionsstelle (nicht im Zusammenhang mit Studienverfahren).
• Nichteinhaltung der Studienanforderungen (z. B. Konsum von Alkohol, Getränken oder Lebensmitteln, die Chinin, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen enthalten), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Integrität der Studie beeinträchtigen.
• Nasenerkrankungen, z. B. perforierte Nasenscheidewand, gereizte Nasenschleimhaut, verstopfte Nasenlöcher.
• Aktuelle Hinweise auf Suizidgedanken oder suizidales Verhalten, wie vom C-SSRS (Version „seit letztem Besuch“) bewertet.
• Klinische Opioid-Entzugsskala (COWS)-Score größer oder gleich 5 nach Verabreichung von Naloxon am Tag -1 der Qualifikationsphase.