Un confronto di quanto è probabile che diverse compresse di ossicodone vengano rotte e sniffate da adulti che a volte assumono droghe per piacere

Criterio di inclusione:

• I partecipanti hanno dato il consenso informato scritto a partecipare.
• Partecipanti di sesso femminile o maschile, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della visita di iscrizione.
• Indice di massa corporea compreso tra 20 chilogrammi per metro quadrato e 32 chilogrammi per metro quadrato inclusi, con un peso corporeo minimo di 55 chilogrammi.
• I partecipanti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dagli esami fisici e di laboratorio e non devono mostrare alcun risultato clinicamente significativo come determinato dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dai segni vitali (frequenza del polso, frequenza respiratoria, pressione arteriosa sistolica e diastolica ), saturazione di ossigeno, temperatura corporea e parametri di laboratorio di sicurezza (ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettabili elencati di seguito da almeno 15 giorni prima della prima somministrazione di IMP fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP.

Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile:

• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici).
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione.
• Un dispositivo intrauterino (privo di ormoni).
• Un sistema di rilascio ormonale intrauterino.
• Occlusione tubarica bilaterale.
• Metodi a doppia barriera (vale a dire preservativo maschile in aggiunta a diaframma, spermicida o spugna contraccettiva).

Tutte le partecipanti di sesso femminile sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o siano state in postmenopausa per almeno 12 mesi (vale a dire, amenorrea spontanea almeno 1 anno prima dello screening e livello confermato di ormone follicolo-stimolante [FSH] superiore 40 unità internazionali per litro).

• Attuali consumatori di oppiacei che hanno fatto uso di oppiacei per scopi ricreativi (non terapeutici), ovvero per effetti psicoattivi, almeno 10 volte nella loro vita e almeno una volta nelle ultime 12 settimane prima della visita di iscrizione.
• - Partecipanti che hanno insufflato droghe per via intranasale per scopi ricreativi (non terapeutici) almeno 3 volte negli ultimi 12 mesi prima della visita di iscrizione.

Criteri di esclusione:

• Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti al minuto o superiore a 100 battiti al minuto.
• Pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg. Pressione arteriosa diastolica a riposo superiore a 90 mmHg.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (Fridericia), cioè QTcF superiore a 450 millisecondi, o presenza di altri fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia).
• Evidenza di malattia della tiroide basata su risultati di laboratorio clinici e di sicurezza, incluso l'ormone stimolante la tiroide (TSH).

• Qualsiasi valore di laboratorio (da campioni di sangue prelevati durante la visita di arruolamento) che soddisfi i seguenti criteri:

  • Valore fuori dall'intervallo di riferimento per la creatinina sierica o il rapporto normalizzato internazionale della protrombina del parametro della coagulazione.
  • Intervallo di esclusione soddisfatto per analisi delle urine o alanina transaminasi, aspartato transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, glucosio (a digiuno), gamma-glutamil transferasi, lattato deidrogenasi, potassio, proteine ​​totali, sodio, calcio, emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria o piastrine.
  • Valore fuori dall'intervallo di riferimento per qualsiasi altro parametro di laboratorio di sicurezza giudicato dallo sperimentatore clinicamente rilevante.
• Test sierologico del virus positivo o mancante per anticorpi e antigene del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o di tipo 2, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'antigene core dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C.
• Per le partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza positivo o mancante.
• - Il partecipante ha ricevuto un IMP o un dispositivo medico sperimentale in un'altra sperimentazione clinica meno di 30 giorni prima della visita di iscrizione. A seconda della natura del precedente IMP o dispositivo medico sperimentale, potrebbe essere necessario un lavaggio più lungo.
• Malattie o condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di ipotensione ortostatica.
• Storia nota o rischio di convulsioni (ad es. Trauma cranico, epilessia nella storia familiare, perdita di coscienza poco chiara).
• Ipersensibilità accertata o sospetta al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP; ipersensibilità/intolleranza particolarmente nota o controindicazioni agli oppioidi (tra cui [storia di] asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, cardiopatia polmonare, malattie della ghiandola surrenale, ileo paralitico, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale), antagonisti degli oppioidi o qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
• Qualsiasi accenno di abuso cronico di droghe, ad es. sito di iniezione (non correlato alle procedure di prova).
• Incapace di astenersi dall'uso regolare di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori alimentari e rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni) da 2 settimane prima della visita di iscrizione e uso anticipato durante il corso del processo. Sono esenti da questo criterio i contraccettivi orali nelle donne in età fertile e i farmaci topici senza effetto sistemico (ad eccezione di quelli per uso intranasale e spray nasali).
• Donne che allattano o che allattano.
• Fumare abitualmente più di 20 sigarette, 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
• Incapace di astenersi dal fumare o incapace di astenersi dall'uso di prodotti proibiti contenenti nicotina (comprese sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme alla nicotina o pastiglie alla nicotina) da 1 ora prima fino a 5 ore dopo ogni Amministrazione IMP.
• Non disposto o in grado di astenersi dal consumo di bevande o alimenti contenenti chinino (limone amaro, acqua tonica), succo di pompelmo (dolce o acido), arance di Siviglia o alcol nella fase di qualificazione e nella fase di trattamento da 72 ore prima della prima prevista somministrazione di IMP in quella fase fino alla dimissione dal centro sperimentale al termine di tale fase.
• Noto o sospettato di non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo di sperimentazione o le istruzioni del personale del sito di sperimentazione.
• Non è in grado di comunicare in modo significativo con il personale del sito di prova.
• Dipendente dello sperimentatore o del centro di sperimentazione, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di sperimentazione, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
• Perdita di sangue pari o superiore a 500 millilitri (ad es. A causa di donazione di sangue) meno di 56 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
• Impossibile stabilire un accesso venoso affidabile.
• Dipendenza da sostanze o alcol (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio, come definito dal manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - quarta edizione - revisione del testo (DSM-IV-TR).
• Il partecipante ha mai partecipato o prevede di partecipare a un programma di riabilitazione da sostanze o alcol per trattare la propria dipendenza da sostanze o alcol.
• Riluttanza o incapacità di astenersi dall'uso ricreativo di droghe per tutta la durata del processo.
• Gravi condizioni psichiatriche o neurologiche.
• Condizioni nasali, ad esempio setto nasale perforato, mucosa nasale irritata, narice ostruita.
• Storia o evidenza attuale di ideazione suicidaria o comportamento suicidario, come valutato dalla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS) (versione "baseline/screening").

Criteri di esclusione nel giorno -1 della fase di qualificazione

• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un IMP o dispositivo medico sperimentale dall'arruolamento.
• Pressione arteriosa o frequenza cardiaca fuori riferimento se il guasto tecnico può essere escluso e il risultato è confermato da almeno 1 misurazione aggiuntiva: pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg, frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti /minuto o superiore a 100 battiti/minuto.
• Revoca del consenso informato.
• Uso di farmaci proibiti dall'arruolamento in questo studio, soggetto a decisione individuale da parte dello sperimentatore previa consultazione con lo sponsor.
• Qualsiasi deterioramento rilevante della salute del partecipante dopo la visita di iscrizione che potrebbe avere un impatto sulla partecipazione allo studio, a discrezione dello sperimentatore, inclusi: eventi avversi; segni vitali; esame fisico, ECG a 12 derivazioni (prolungamento QTcF rilevante, cioè QTcF superiore a 450 millisecondi); altri parametri di sicurezza.
• Perdita di sangue pari o superiore a 100 millilitri dall'arruolamento in questo studio (escluso il sangue prelevato per questo studio).
• Per le partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza positivo o mancante.
• Test alcolico positivo o mancante o test delle urine per droghe d'abuso (ad eccezione dei cannabinoidi).
• Qualsiasi accenno, in particolare per via endovenosa o intranasale, di abuso cronico di droghe, ad es. sito di iniezione (non correlato alle procedure di prova).
• Mancato rispetto dei requisiti della sperimentazione (ad esempio, consumo di alcol, bevande o alimenti contenenti chinino, succo di pompelmo, arance di Siviglia) giudicato dallo sperimentatore in grado di influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con l'integrità della sperimentazione.
• Condizioni nasali, ad esempio setto nasale perforato, mucosa nasale irritata, narice ostruita.
• Prove attuali di ideazione suicidaria o comportamento suicidario, come valutato dal C-SSRS (versione "dall'ultima visita").
• Punteggio della scala clinica di astinenza da oppioidi (COWS) maggiore o uguale a 5 dopo la somministrazione di naloxone il giorno -1 della fase di qualificazione.