Avelumab Plus 2. generace ADT u afroamerických subjektů s mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být afrického původu; Černoch nebo Afroameričan: Osoba, která má původ v některé z černošských rasových skupin Afriky. Kromě výrazu „černoch nebo afroameričan“ lze použít výrazy jako „haiťan“ nebo „černoch“.
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
3. Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez malobuněčné histologie. Diagnóza musí být uvedena v patologické zprávě.
5. Mít známky metastatického onemocnění podle CT/MRI skenů a/nebo kostních metastáz celotělovou scintigrafií kostí. (Použijte MRI, pokud je CT kontraindikováno, a pro zobrazení mozku, pokud je to klinicky indikováno).

6. Mít zdokumentovanou progresi onemocnění do 3 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející, pomocí alespoň jednoho z následujících:

   Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým hodnocením, kdy by hodnota PSA při screeningu měla být ≥ 2 ng/ml.

   Radiografická progrese onemocnění v měkké tkáni nebo kosti s progresí PSA nebo bez ní, jak je stanoveno podle Recist 1.1 a/nebo PCWG3

7. Mají pokračující androgenní deprivaci se sérovým testosteronem < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Pokud je subjekt aktuálně léčen agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (pro subjekty, které nepodstoupily orchiektomii). Tato léčba musí pokračovat po celou dobu studie.
8. Dostávat a tolerovat buď abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid po dobu nejméně 8 týdnů před prokázanou progresí onemocnění. Poznámka: ADT 2. generace, na které pacient aktuálně progresi, musí být první ADT 2. generace použitou v nastavení CRPC
9. Mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (příloha D).
10. Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s praktikováním abstinence od heterosexuální aktivity NEBO používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat až 60 dní po poslední dávce studijní terapie (viz část 6.1.1.)
11. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii v klinické studii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou (a obdržel studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
2. Pro vstup do studie není povolena více než jedna řada ADT 2. generace (abirateron acetát/enzalutamid/apalutamid/darolutamid) pro mCRPC.

3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

   Poznámka: Jsou povoleny následující: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).

4. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených mAb podanými před více než 4 týdny .
5. Měl > 2 předchozí systémové chemoterapeutika pro mCRPC Poznámka: chemoterapie u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) je povolena
6. Předchozí chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby Poznámka: Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok, musely se před první dávkou zkušební léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Má jakoukoli další malignitu, která vyžadovala aktivní léčbu v posledních 3 letech.

   Výjimky zahrnují: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo uroteliální karcinom Ta nebo T1 nízkého stupně toho močového měchýře, který podstoupil potenciálně kurativní terapii.

8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

   Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
10. Prodělal předchozí transplantaci orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Má aktivní, klinicky významný virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Do studie budou moci být zařazeni pacienti s dobře kontrolovaným HIV.
13. Má při screeningu infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
14. dostal živou vakcínu do 4 týdnů po první dávce avelumabu; živé vakcíny jsou v průběhu zkoušky zakázány. Inaktivované vakcíny jsou povoleny.
15. Má předchozí známou závažnou přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v4.3 > 3).
16. Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (> třída II klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční komorová arytmie vyžadující léky.
17. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.3 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
18. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.