Avelumab Plus 2. generations ADT i afroamerikanske forsøgspersoner med mCRPC

Inklusionskriterier:

1. Skal være af afrikansk afstamning; Sort eller afroamerikaner: En person med oprindelse i nogen af ​​de sorte racegrupper i Afrika. Udtryk som "haitisk" eller "neger" kan bruges ud over "sort eller afroamerikansk".
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
3. Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden småcellet histologi. Diagnose skal angives i en patologirapport.
5. Har tegn på metastatisk sygdom som bestemt ved CT/MRI-scanninger og/eller knoglemetastaser ved helkropsknoglescintigrafi. (Brug MR, hvis CT er kontraindiceret, og til billeddannelse af hjernen, hvis det er klinisk indiceret).

6. Har dokumenteret sygdomsprogression inden for 3 måneder efter screening, som bestemt af investigator, ved hjælp af mindst én af følgende:

   PSA-progression som defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver vurdering, hvor PSA-værdien ved screening bør være ≥ 2 ng/ml.

   Radiografisk sygdomsprogression i blødt væv eller knogle med eller uden PSA-progression som bestemt af Recist 1.1 og/eller PCWG3

7. Har igangværende androgenmangel med serumtestosteron < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis forsøgspersonen i øjeblikket behandles med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister (for forsøgspersoner, der ikke har gennemgået en orkiektomi). Denne behandling skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
8. Modtage og tolerere enten abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid i mindst 8 uger før dokumenteret sygdomsprogression. Bemærk: 2. generations ADT, som patienten i øjeblikket udvikler sig på, skal være den første 2. generations ADT, der bruges i CRPC-indstillingen
9. Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (bilag D).
10. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være enige om at praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet ELLER bruge en yderst effektiv præventionsmetode, begyndende på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (se afsnit 6.1.1).
11. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi i et klinisk forsøg, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel (og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et undersøgelsesudstyr) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Ikke mere end én linje af en 2. generations ADT (abirateronacetat/enzalutamid/apalutamid/darolutamid) til mCRPC er tilladt til studieoptagelse.

3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

   Bemærk: følgende er tilladt: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).

4. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af mAbs administreret mere end 4 uger tidligere .
5. Har haft >2 tidligere systemiske kemoterapimidler til mCRPC Bemærk: kemoterapi i indstillingen metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) er tilladt
6. Forudgående operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling Bemærk: Hvis forsøgspersoner fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før den første dosis af forsøgsbehandlingen.

7. Har yderligere malignitet, der har krævet aktiv behandling i de sidste 3 år.

   Undtagelser omfatter: basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller lavgradigt Ta eller T1 urotelcarcinom i den blære, der har gennemgået potentielt helbredende terapi.

8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

   Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
10. Har tidligere haft organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har aktivt, klinisk signifikant Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Patienter med velkontrolleret HIV vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen.
13. Har hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screeningtesten er positiv).
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter første dosis avelumab; levende vacciner er forbudt under hele forsøgsforløbet. Inaktiverede vacciner er tilladt.
15. Har kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.3 Grade > 3).
16. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjerteventrikulær arytmi, der kræver medicin.
17. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.3 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.