Avelumab Plus ADT di seconda generazione in soggetti afroamericani con mCRPC

Criterio di inclusione:

1. Deve essere di origine africana; Nero o afroamericano: una persona che ha origini in uno qualsiasi dei gruppi razziali neri dell'Africa. Termini come "haitiano" o "negro" possono essere usati in aggiunta a "nero o afroamericano".
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
3. Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere istologicamente o citologicamente confermato adenocarcinoma della prostata senza istologia a piccole cellule. La diagnosi deve essere riportata in un referto patologico.
5. Avere evidenza di malattia metastatica come determinato da scansioni TC / MRI e / o metastasi ossee mediante scintigrafia ossea di tutto il corpo. (Utilizzare la risonanza magnetica se la TC è controindicata e per l'imaging del cervello se clinicamente indicato).

6. Avere una progressione della malattia documentata entro 3 mesi dallo screening, come determinato dallo sperimentatore, per mezzo di almeno uno dei seguenti:

   Progressione del PSA come definita da un minimo di due livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ogni valutazione in cui il valore del PSA allo screening dovrebbe essere ≥ 2 ng/mL.

   Progressione radiografica della malattia nei tessuti molli o nelle ossa con o senza progressione del PSA come determinato da Recist 1.1 e/o PCWG3

7. Avere una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se il soggetto è attualmente in trattamento con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (per soggetti che non sono stati sottoposti a orchiectomia). Questo trattamento deve essere continuato per tutto lo studio.
8. Ricevere e tollerare abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide o darolutamide per almeno 8 settimane prima della progressione documentata della malattia. Nota: l'ADT di 2a generazione su cui il paziente è attualmente in progressione deve essere il primo ADT di 2a generazione utilizzato nell'impostazione CRPC
9. Avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice D).
10. I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare l'astinenza dall'attività eterosessuale OPPURE utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, a partire dal momento del consenso informato e continuare fino a 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (vedere sezione 6.1.1).
11. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio a una sperimentazione clinica o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale (e ha ricevuto la terapia in studio o utilizzato un dispositivo di sperimentazione) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Non è consentita più di una linea di ADT di 2a generazione (abiraterone acetato/enzalutamide/apalutamide/darolutamide) per mCRPC per l'ingresso nello studio.

3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

   Nota: sono ammessi: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare); B. corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche < 10 mg/die di prednisone o equivalenti; C. steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).

4. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a mAb somministrati più di 4 settimane prima .
5. Ha avuto > 2 precedenti agenti chemioterapici sistemici per mCRPC Nota: la chemioterapia nell'impostazione del carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) è consentita
6. Precedente intervento chirurgico entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio Nota: se i soggetti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima della prima dose del trattamento sperimentale.

7. Ha qualsiasi tumore maligno aggiuntivo che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Le eccezioni includono: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma uroteliale di basso grado Ta o T1 della vescica che è stata sottoposta a terapia potenzialmente curativa.

8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

   Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovi o allargamento delle metastasi cerebrali. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

9. Ha una malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
10. Ha avuto un precedente trapianto di organi incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo e clinicamente significativo (anticorpi HIV 1/2). I pazienti con HIV ben controllato potranno essere arruolati nello studio.
13. Ha un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
14. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab; i vaccini vivi sono proibiti per tutta la durata della sperimentazione. Sono consentiti i vaccini inattivati.
15. Ha una precedente ipersensibilità grave nota al prodotto sperimentale o ai componenti nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.3 > 3).
16. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> New York Heart Association Classificazione Classe II) , o grave aritmia cardiaca ventricolare che richieda farmaci.
17. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.3 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
18. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.