Avelumab Plus 2e generatie ADT bij Afro-Amerikaanse proefpersonen met mCRPC

Inclusiecriteria:

1. Moet van Afrikaanse afkomst zijn; Zwart of Afro-Amerikaans: een persoon die afkomstig is uit een van de zwarte raciale groepen van Afrika. Termen als 'Haïtiaans' of 'neger' kunnen naast 'zwart of Afrikaans-Amerikaans' worden gebruikt.
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
3. ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Heb histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologie van kleine cellen. De diagnose moet worden vermeld in een pathologierapport.
5. Bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door CT/MRI-scans en/of botmetastasen door botscintigrafie van het hele lichaam. (Gebruik MRI als CT gecontra-indiceerd is, en voor beeldvorming van de hersenen indien klinisch geïndiceerd).

6. Gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 3 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker, door middel van ten minste een van de volgende:

   PSA-progressie zoals gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke beoordeling waarbij de PSA-waarde bij screening ≥ 2 ng/ml moet zijn.

   Radiografische ziekteprogressie in zacht weefsel of bot met of zonder PSA-progressie zoals bepaald door Recist 1.1 en/of PCWG3

7. Aanhoudende androgeendeprivatie hebben met serumtestosteron < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Als de patiënt momenteel wordt behandeld met luteïniserend hormoon-releasing-hormoon (LHRH)-agonisten of -antagonisten (voor patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan). Deze behandeling moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
8. Ontvang en verdraag abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide of darolutamide gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan gedocumenteerde ziekteprogressie. Opmerking: de 2e generatie ADT waarop de patiënt momenteel progressie maakt, moet de eerste 2e generatie ADT zijn die wordt gebruikt in de CRPC-instelling
9. Een prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (bijlage D).
10. Mannelijke reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zich te onthouden van heteroseksuele activiteit OF een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en door te gaan tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie (zie rubriek 6.1.1.)
11. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie in een klinische studie, of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel (en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt) binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiebehandeling.
2. Niet meer dan één regel van een 2e generatie ADT (abirateronacetaat/enzalutamide/apalutamide/darolutamide) voor mCRPC is toegestaan ​​voor deelname aan het onderzoek.

3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

   Let op: het volgende is toegestaan: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. systemische corticosteroïden in fysiologische doses < 10 mg/dag prednison of equivalent; C. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).

4. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van mAb's die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend .
5. Heeft >2 eerdere systemische chemotherapiemiddelen gehad voor mCRPC Opmerking: chemotherapie in de setting van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) is toegestaan
6. Voorafgaande operatie binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

7. Heeft een bijkomende maligniteit waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Uitzonderingen zijn onder meer: ​​basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of laaggradig Ta- of T1-urotheelcarcinoom van die blaas die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.

8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

   Opmerking: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

9. Heeft een actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
10. Heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een actief, klinisch significant humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). Patiënten met goed onder controle gehouden hiv mogen in het onderzoek worden opgenomen.
13. Hepatitis B-virus (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie heeft bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
14. Heeft binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab een levend vaccin gekregen; levende vaccins zijn tijdens de proef verboden. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.
15. Heeft een bekende ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.3 Graad > 3).
16. Heeft klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (> New York Heart Association Classificatie Klasse II) of ernstige cardiale ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is.
17. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.3 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
18. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.