Avelumab más ADT de segunda generación en sujetos afroamericanos con CPRCm

Criterios de inclusión:

1. Debe ser descendiente de africanos; Negro o afroamericano: una persona que tiene orígenes en cualquiera de los grupos raciales negros de África. Se pueden usar términos como "haitiano" o "negro" además de "negro o afroamericano".
2. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin histología de células pequeñas. El diagnóstico debe constar en un informe anatomopatológico.
5. Tener evidencia de enfermedad metastásica determinada por tomografías computarizadas/resonancias magnéticas y/o metástasis óseas por gammagrafía ósea de cuerpo entero. (Utilice MRI si la TC está contraindicada y para obtener imágenes del cerebro si está clínicamente indicado).

6. Haber documentado la progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la selección, según lo determine el investigador, mediante al menos uno de los siguientes:

   Progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada evaluación, donde el valor de PSA en la selección debe ser ≥ 2 ng/mL.

   Progresión radiográfica de la enfermedad en tejido blando o hueso con o sin progresión del PSA según lo determinado por Recist 1.1 y/o PCWG3

7. Tiene privación de andrógenos en curso con testosterona sérica < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si el sujeto está siendo tratado actualmente con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (para sujetos que no se han sometido a una orquiectomía). Este tratamiento debe continuarse durante todo el estudio.
8. Recibir y tolerar acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida durante al menos 8 semanas antes de la progresión documentada de la enfermedad. Nota: el ADT de 2.ª generación en el que el paciente está progresando actualmente debe ser el primer ADT de 2.ª generación utilizado en el entorno de CRPC
9. Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (Apéndice D).
10. Los sujetos masculinos con potencial reproductivo deben aceptar practicar la abstinencia de la actividad heterosexual O utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, comenzando en el momento del consentimiento informado y continuando hasta 60 días después de la última dosis de la terapia del estudio (ver sección 6.1.1.)
11. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente y recibe la terapia del estudio en un ensayo clínico, o ha participado en un estudio de un agente en investigación (y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo de investigación) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. No se permite más de una línea de ADT de segunda generación (acetato de abiraterona/enzalutamida/apalutamida/darolutamida) para mCRPC para ingresar al estudio.

3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

   Nota: se permite lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. corticoides sistémicos a dosis fisiológicas < 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).

4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los mAb administrados más de 4 semanas antes .
5. Ha recibido más de 2 agentes quimioterapéuticos sistémicos previos para mCPRC Nota: se permite la quimioterapia en el entorno de cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC)
6. Cirugía previa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio Nota: si los sujetos se sometieron a una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.

7. Tiene alguna neoplasia maligna adicional que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma urotelial Ta o T1 de bajo grado de la vejiga que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.

8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

   Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o agrandamiento de las metástasis cerebrales. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
10. Ha tenido un trasplante de órgano previo, incluido el trasplante alogénico de células madre.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo y clínicamente significativo (anticuerpos VIH 1/2). Los pacientes con el VIH bien controlado podrán participar en el estudio.
13. Tiene infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas de la primera dosis de avelumab; las vacunas vivas están prohibidas durante el transcurso del ensayo. Se permiten las vacunas inactivadas.
15. Tiene antecedentes de hipersensibilidad grave conocida al producto en investigación o componente en sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.3 Grado > 3).
16. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) , o arritmia cardíaca ventricular grave que requiere medicación.
17. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.3 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
18. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.