Авелумаб Плюс ГТ 2-го поколения у афроамериканцев с мКРРПЖ

Критерии включения:

1. Должен быть африканского происхождения; Черный или афроамериканец: человек, происходящий из любой из черных расовых групп Африки. Такие термины, как «гаитянин» или «негр», могут использоваться в дополнение к «черный или афроамериканец».
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы без мелкоклеточной гистологии. Диагноз должен быть указан в патологоанатомическом заключении.
5. Имеются признаки метастатического заболевания, определенные с помощью КТ/МРТ, и/или метастазы в кости с помощью сцинтиграфии костей всего тела. (Используйте МРТ, если КТ противопоказана, и для визуализации головного мозга, если это клинически показано).

6. Иметь задокументированное прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после скрининга, как это определено исследователем, с помощью по крайней мере одного из следующего:

   Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждой оценкой, при этом значение ПСА при скрининге должно быть ≥ 2 нг/мл.

   Рентгенологическое прогрессирование заболевания в мягких тканях или костях с прогрессированием ПСА или без него, как определено Recist 1.1 и/или PCWG3

7. Имеют постоянную андрогенную депривацию с уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (< 2,0 нМ). Если субъект в настоящее время лечится агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH) (для субъектов, которые не подвергались орхиэктомии). Это лечение должно продолжаться на протяжении всего исследования.
8. Получать и переносить абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид или даролутамид в течение как минимум 8 недель до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Примечание: ADT 2-го поколения, который в настоящее время прогрессирует у пациента, должен быть первым ADT 2-го поколения, используемым в настройке CRPC.
9. Иметь статус эффективности 0, 1 или 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Приложение D).
10. Субъекты мужского пола репродуктивного возраста должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности ИЛИ использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с момента получения информированного согласия и продолжая в течение 60 дней после последней дозы исследуемой терапии (см. раздел 6.1.1).
11. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию в клиническом испытании или участвовал в исследовании исследуемого агента (и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
2. Для участия в исследовании допускается не более одной линии АДТ 2-го поколения (абиратерона ацетат/энзалутамид/апалутамид/даролутамид) для лечения мКРРПЖ.

3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.

   Примечание: допускается следующее: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/день преднизолона или эквивалента; в. стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ).

4. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных mAb, введенными более чем за 4 недели до этого. .
5. Принимал > 2 системных химиотерапевтических препаратов по поводу мКРРПЖ. Примечание: химиотерапия при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы (мГРПЖ) разрешена.
6. Предыдущее хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Примечание. Если субъекты перенесли серьезное хирургическое вмешательство, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до первой дозы пробного лечения.

7. Наличие какого-либо дополнительного злокачественного новообразования, которое требовало активного лечения за последние 3 года.

   Исключения включают: базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или уротелиальную карциному мочевого пузыря Та или Т1 низкой степени злокачественности, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

   Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличение метастазов в головной мозг. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
10. Ранее перенес трансплантацию органов, в том числе аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Обладает активным клинически значимым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ будут допущены к участию в исследовании.
13. Имеет инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
14. получил живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы авелумаба; живые вакцины запрещены на протяжении всего периода исследования. Разрешены инактивированные вакцины.
15. Имела предшествующую тяжелую гиперчувствительность к исследуемому продукту или компоненту в составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.3 Grade > 3).
16. Имеет клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (> класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения.
17. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.3 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
18. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.