Avelumab Plus 2. generasjons ADT i afroamerikanske personer med mCRPC

Inklusjonskriterier:

1. Må være av afrikansk avstamning; Svart eller afroamerikaner: En person som har opprinnelse i noen av de svarte rasegruppene i Afrika. Begreper som «haitisk» eller «neger» kan brukes i tillegg til «svart eller afroamerikansk».
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
3. Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi. Diagnose skal oppgis i patologirapport.
5. Har tegn på metastatisk sykdom som bestemt ved CT/MRI-skanning og/eller benmetastaser ved benscintigrafi av hele kroppen. (Bruk MR hvis CT er kontraindisert, og for avbildning av hjernen hvis det er klinisk indisert).

6. Ha dokumentert sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter screening, som bestemt av etterforskeren, ved hjelp av minst ett av følgende:

   PSA-progresjon som definert ved minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver vurdering, hvor PSA-verdien ved screening bør være ≥ 2 ng/ml.

   Radiografisk sykdomsprogresjon i bløtvev eller bein med eller uten PSA-progresjon som bestemt av Resist 1.1 og/eller PCWG3

7. Har pågående androgenmangel med serumtestosteron < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis pasienten for øyeblikket behandles med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister (for personer som ikke har gjennomgått en orkiektomi). Denne behandlingen må fortsette gjennom hele studien.
8. Få og tolerere enten abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid i minst 8 uker før dokumentert sykdomsprogresjon. Merk: 2. generasjons ADT som pasienten for øyeblikket progredierer med, må være den første 2. generasjons ADT som brukes i CRPC-innstillingen
9. Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (vedlegg D).
10. Mannlige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke i å avholde seg fra heteroseksuell aktivitet ELLER bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette i 60 dager etter siste dose studieterapi (se pkt. 6.1.1.)
11. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi i en klinisk studie, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat) innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
2. Ikke mer enn én linje av en 2. generasjons ADT (abirateronacetat/enzalutamid/apalutamid/darolutamid) for mCRPC er tillatt for studieopptak.

3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.

   Merk: følgende er tillatt: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser < 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

4. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av mAbs administrert mer enn 4 uker tidligere .
5. Har hatt >2 tidligere systemiske kjemoterapimidler for mCRPC Merk: kjemoterapi i innstillingen for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) er tillatt
6. Tidligere kirurgi innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling Merk: Hvis forsøkspersonene gjennomgikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før den første dosen av prøvebehandlingen.

7. Har ytterligere malignitet som har krevd aktiv behandling de siste 3 årene.

   Unntak inkluderer: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller lavgradig Ta eller T1 urotelial karsinom i blæren som har gjennomgått potensielt kurativ terapi.

8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

   Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

9. Har en aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
10. Har tidligere hatt organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har aktivt, klinisk signifikant humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med godt kontrollert HIV vil få lov til å bli registrert i studien.
13. Har hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreeningtesten er positiv).
14. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker etter første dose avelumab; levende vaksiner er forbudt gjennom hele forsøket. Inaktiverte vaksiner er tillatt.
15. Har tidligere kjent alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt eller komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.3 Grad > 3).
16. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association Classification Class II) , eller alvorlig hjerteventrikulær arytmi som krever medisinering.
17. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.3 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.