Avelumab Plus ADT de 2ª geração em indivíduos afro-americanos com mCRPC

Critério de inclusão:

1. Deve ser descendente de africanos; Negro ou afro-americano: uma pessoa com origens em qualquer um dos grupos raciais negros da África. Termos como "haitiano" ou "negro" podem ser usados ​​além de "negro ou afro-americano".
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Tem adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem histologia de pequenas células. O diagnóstico deve ser declarado em um relatório de patologia.
5. Ter evidência de doença metastática conforme determinado por tomografia computadorizada/ressonância magnética e/ou metástases ósseas por cintilografia óssea de corpo inteiro. (Use ressonância magnética se a TC for contraindicada e para imagens do cérebro, se clinicamente indicado).

6. Ter documentado a progressão da doença dentro de 3 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador, por meio de pelo menos um dos seguintes:

   Progressão do PSA definida por um mínimo de dois aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada avaliação, onde o valor do PSA na triagem deve ser ≥ 2 ng/mL.

   Progressão radiográfica da doença em tecido mole ou osso com ou sem progressão de PSA conforme determinado por Recist 1.1 e/ou PCWG3

7. Ter privação androgênica contínua com testosterona sérica < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se o indivíduo estiver sendo tratado atualmente com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (para indivíduos que não foram submetidos a uma orquiectomia). Este tratamento deve ser continuado durante todo o estudo.
8. Estar recebendo e tolerando acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida por pelo menos 8 semanas antes da progressão documentada da doença. Observação: a ADT de 2ª geração na qual o paciente está atualmente progredindo precisa ser a primeira ADT de 2ª geração usada no cenário de CRPC
9. Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apêndice D).
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em praticar a abstinência de atividade heterossexual OU usar um método contraceptivo altamente eficaz, começando no momento do consentimento informado e continuando até 60 dias após a última dose da terapia do estudo (consulte a seção 6.1.1.)
11. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo em um ensaio clínico ou participou de um estudo de um agente experimental (e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
2. Não é permitido mais do que uma linha de ADT de 2ª geração (acetato de abiraterona/enzalutamida/apalutamida/darolutamida) para mCRPC para entrada no estudo.

3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

   Nota: são permitidos: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas < 10mg/dia de prednisona ou equivalente; c. esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).

4. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a mAbs administrados mais de 4 semanas antes .
5. Teve >2 agentes quimioterápicos sistêmicos anteriores para mCRPC Nota: a quimioterapia no cenário de câncer de próstata metastático sensível a hormônio (mHSPC) é permitida
6. Cirurgia prévia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo Nota: Se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do tratamento experimental.

7. Tem qualquer malignidade adicional que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   As exceções incluem: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma urotelial Ta ou T1 de baixo grau da bexiga submetido a terapia potencialmente curativa.

8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

   Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou aumento das metástases cerebrais. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

9. Tem uma doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
10. Teve transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ativo e clinicamente significativo (anticorpos HIV 1/2). Pacientes com HIV bem controlado poderão ser incluídos no estudo.
13. Tem infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
14. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe; vacinas vivas são proibidas durante todo o estudo. Vacinas inativadas são permitidas.
15. Tem hipersensibilidade grave conhecida ao produto em investigação ou componente em suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.3 Grau > 3).
16. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (> New York Heart Association Classification Classe II) , ou arritmia ventricular cardíaca grave que requer medicação.
17. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.3 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
18. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.