Avelumab Plus ADT der 2. Generation bei afroamerikanischen Probanden mit mCRPC

Einschlusskriterien:

1. Muss afrikanischer Abstammung sein; Schwarzer oder Afroamerikaner: Eine Person, die aus einer der schwarzen Rassengruppen Afrikas stammt. Neben „Schwarz oder Afroamerikaner“ können auch Begriffe wie „Haitianer“ oder „Neger“ verwendet werden.
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
3. Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
4. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzellige Histologie. Die Diagnose muss in einem Pathologiebericht angegeben werden.
5. Anzeichen einer metastasierten Erkrankung haben, wie durch CT/MRT-Scans und/oder Knochenmetastasen durch Ganzkörper-Knochenszintigraphie bestimmt. (MRT verwenden, wenn CT kontraindiziert ist, und zur Bildgebung des Gehirns, wenn klinisch indiziert).

6. Dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, wie vom Prüfarzt bestimmt, anhand von mindestens einem der folgenden:

   PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung, wobei der PSA-Wert beim Screening ≥ 2 ng/ml betragen sollte.

   Radiologische Krankheitsprogression in Weichgewebe oder Knochen mit oder ohne PSA-Progression gemäß Recist 1.1 und/oder PCWG3

7. Anhaltender Androgendeprivation mit Serum-Testosteron < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Wenn das Subjekt derzeit mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) behandelt wird (für Subjekte, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben). Diese Behandlung muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
8. Erhalten und vertragen Sie entweder Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid für mindestens 8 Wochen vor dem dokumentierten Fortschreiten der Krankheit. Hinweis: Der ADT der 2. Generation, mit dem sich der Patient derzeit in der Progression befindet, muss der erste ADT der 2. Generation sein, der in der CRPC-Einstellung verwendet wird
9. Einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang D) haben.
10. Fortpflanzungsfähige männliche Probanden müssen zustimmen, von heterosexuellen Aktivitäten abstinent zu sein ODER eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (siehe Abschnitt 6.1.1).
11. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer klinischen Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen (und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet).
2. Für den Studieneintritt ist nicht mehr als eine Linie eines ADT der 2. Generation (Abirateronacetat/Enzalutamid/Apalutamid/Darolutamid) für mCRPC zugelassen.

3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

   Hinweis: Folgendes ist erlaubt: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).

4. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten mAbs .
5. Hatte > 2 vorherige systemische Chemotherapeutika für mCRPC. Hinweis: Eine Chemotherapie bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) ist erlaubt
6. Vorheriger chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung Hinweis: Wenn sich die Probanden einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Hat eine zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erfordert hat.

   Ausnahmen sind: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder niedriggradiges Ta- oder T1-Urothelkarzinom der Blase, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.

8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

   Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder Vergrößerung von Hirnmetastasen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
10. Hatte zuvor eine Organtransplantation, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat aktives, klinisch signifikantes Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper). Patienten mit gut kontrolliertem HIV dürfen in die Studie aufgenommen werden.
13. Hat beim Screening eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn der Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist).
14. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten; Lebendimpfstoffe sind während der gesamten Studie verboten. Totimpfstoffe sind erlaubt.
15. Hat eine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil in seinen Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.3 Grad > 3).
16. Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Classification Class II) , oder schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmie, die eine Medikation erfordert.
17. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.3 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
18. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Kolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.