Avelumab Plus ADT de 2e génération chez des sujets afro-américains atteints de CPRCm

Critère d'intégration:

1. Doit être d'origine africaine; Noir ou afro-américain : une personne ayant des origines dans l'un des groupes raciaux noirs d'Afrique. Des termes tels que « Haïtien » ou « Nègre » peuvent être utilisés en plus de « Noir ou Afro-américain ».
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
4. Avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules. Le diagnostic doit être mentionné dans un rapport de pathologie.
5. Avoir des preuves de maladie métastatique déterminée par des tomodensitogrammes / IRM et / ou des métastases osseuses par scintigraphie osseuse du corps entier. (Utiliser l'IRM si la tomodensitométrie est contre-indiquée et pour l'imagerie du cerveau si cela est cliniquement indiqué).

6. Avoir documenté la progression de la maladie dans les 3 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, au moyen d'au moins l'un des éléments suivants :

   Progression du PSA telle que définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque évaluation où la valeur du PSA lors du dépistage doit être ≥ 2 ng/mL.

   Progression radiographique de la maladie dans les tissus mous ou les os avec ou sans progression du PSA, comme déterminé par Recist 1.1 et/ou PCWG3

7. Avoir une privation androgénique continue avec une testostérone sérique < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si le sujet est actuellement traité avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (pour les sujets n'ayant pas subi d'orchidectomie). Ce traitement doit être poursuivi tout au long de l'étude.
8. Recevoir et tolérer l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide ou le darolutamide pendant au moins 8 semaines avant la progression documentée de la maladie. Remarque : l'ADT de 2e génération sur lequel le patient progresse actuellement doit être le premier ADT de 2e génération utilisé dans le contexte du CPRC
9. Avoir un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (annexe D).
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence de toute activité hétérosexuelle OU utiliser une méthode de contraception hautement efficace, en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (voir rubrique 6.1.1.)
11. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude dans un essai clinique, ou a participé à une étude d'un agent expérimental (et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'étude) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
2. Pas plus d'une ligne d'ADT de 2e génération (acétate d'abiratérone/enzalutamide/apalutamide/darolutamide) pour le mCRPC est autorisée pour l'entrée à l'étude.

3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

   Remarque : les éléments suivants sont autorisés : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. corticoïdes systémiques à doses physiologiques < 10mg/j de prednisone ou équivalent ; c. stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).

4. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux mAb administrés plus de 4 semaines plus tôt .
5. A déjà eu > 2 agents de chimiothérapie systémique pour le mCRPC Remarque : la chimiothérapie dans le contexte du cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC) est autorisée
6. Chirurgie antérieure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude

7. A une tumeur maligne supplémentaire qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   Les exceptions incluent : le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome urothélial Ta ou T1 de bas grade de cette vessie qui a subi un traitement potentiellement curatif.

8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

   Remarque : Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelle ou l'élargissement des métastases cérébrales. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

9. A une maladie auto-immune active qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
10. A déjà subi une transplantation d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Possède un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif et cliniquement significatif (anticorps anti-VIH 1/2). Les patients dont le VIH est bien contrôlé seront autorisés à participer à l'étude.
13. A une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif).
14. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab ; les vaccins vivants sont interdits pendant toute la durée de l'essai. Les vaccins inactivés sont autorisés.
15. A déjà connu une hypersensibilité sévère au produit expérimental ou à un composant de ses formulations, y compris des réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.3 Grade > 3).
16. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association Classification Classe II) , ou une arythmie ventriculaire cardiaque grave nécessitant des médicaments.
17. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.3 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
18. Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.