Avelumab Plus ADT drugiej generacji u pacjentów afroamerykańskich z mCRPC

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być pochodzenia afrykańskiego; Czarny lub Afroamerykanin: Osoba wywodząca się z jednej z czarnych grup rasowych w Afryce. Terminy takie jak „Haitańczyk” lub „Murzyn” mogą być używane oprócz „Czarny lub Afroamerykanin”.
2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
3. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego bez histologii drobnokomórkowej. Diagnozę należy podać w raporcie patologicznym.
5. Mają dowody na obecność przerzutów, jak określono na podstawie tomografii komputerowej/MRI i/lub przerzutów do kości za pomocą scyntygrafii całego ciała. (Użyj MRI, jeśli tomografia komputerowa jest przeciwwskazana, a do obrazowania mózgu, jeśli istnieją wskazania kliniczne).

6. Udokumentować postęp choroby w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza, za pomocą co najmniej jednego z poniższych:

   Progresja PSA zdefiniowana jako co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdą oceną, gdzie wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić ≥ 2 ng/ml.

   Progresja choroby radiologicznej w tkance miękkiej lub kości z progresją PSA lub bez, jak określono w Recist 1.1 i/lub PCWG3

7. Trwająca deprywacja androgenów przy stężeniu testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jeśli pacjent jest obecnie leczony agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (dla pacjentów, którzy nie przeszli orchiektomii). To leczenie należy kontynuować przez cały okres badania.
8. Otrzymywać i tolerować octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid przez co najmniej 8 tygodni przed udokumentowaną progresją choroby. Uwaga: ADT 2. generacji, na którym pacjent ma obecnie progresję, musi być pierwszym ADT 2. generacji stosowanym w ustawieniu CRPC
9. Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Załącznik D).
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej LUB stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody i kontynuować przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii (patrz sekcja 6.1.1.)
11. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię w badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu badanego środka (i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
2. Do badania można włączyć nie więcej niż jedną linię ADT drugiej generacji (octan abirateronu/enzalutamid/apalutamid/darolutamid) dla mCRPC.

3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

   Uwaga: dozwolone są: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych < 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej).

4. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez mAb podane ponad 4 tygodnie wcześniej .
5. Miał wcześniej >2 chemioterapię ogólnoustrojową z powodu mCRPC Uwaga: chemioterapia w przypadku raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony z przerzutami (mHSPC) jest dozwolona
6. Wcześniejsza operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania Uwaga: jeśli uczestnicy przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

7. Ma jakikolwiek dodatkowy nowotwór złośliwy, który wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak urotelialny niskiego stopnia Ta lub T1 tego pęcherza moczowego, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.

8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

   Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

9. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
10. Przeszedł wcześniej przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma aktywny, klinicznie istotny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV będą mogli zostać włączeni do badania.
13. Podczas badania przesiewowego miał zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
14. otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki awelumabu; żywe szczepionki są zabronione przez cały czas trwania badania. Dozwolone są szczepionki inaktywowane.
15. Znana wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub składnik jego preparatów, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień > 3 wg NCI CTCAE v4.3).
16. Ma klinicznie istotną (tj. czynną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (> II klasa klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
17. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.3 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
18. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.