Avelumab Plus 2. sukupolven ADT afroamerikkalaispotilailla mCRPC:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täytyy olla afrikkalaista syntyperää; Musta tai afrikkalainen amerikkalainen: henkilö, joka on peräisin jostain Afrikan mustista roturyhmistä. Termejä, kuten "haitilainen" tai "neekeri", voidaan käyttää "musta tai afrikkalainen amerikkalainen" lisäksi.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman piensolujen histologiaa. Diagnoosi on mainittava patologiaraportissa.
5. Sinulla on näyttöä metastasoituneesta taudista, joka on määritetty CT/MRI-skannauksilla ja/tai luumetastaasit koko kehon luutuikekuvauksella. (Käytä magneettikuvausta, jos TT on vasta-aiheinen, ja aivojen kuvantamiseen, jos se on kliinisesti aiheellista).

6. Sinulla on dokumentoitu sairauden eteneminen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta, tutkijan määrittämänä, vähintään yhdellä seuraavista tavoista:

   PSA:n eteneminen määriteltynä vähintään kahdella kohoavalla PSA-tasolla ≥ 1 viikon välein kunkin arvioinnin välillä, jolloin PSA-arvon tulee seulonnassa olla ≥ 2 ng/ml.

   Radiografisen taudin eteneminen pehmytkudoksessa tai luussa PSA:n etenemisen kanssa tai ilman sitä määritettynä Recist 1.1:llä ja/tai PCWG3:lla

7. Sinulla on jatkuva androgeenipuutos ja seerumin testosteroni < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jos kohdetta hoidetaan parhaillaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla tai antagonisteilla (henkilöille, joille ei ole tehty orkiektomiaa). Tätä hoitoa on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
8. Saa ja siedä joko abirateroniasetaattia, entsalutamidia, apalutamidia tai darolutamidia vähintään 8 viikon ajan ennen dokumentoitua taudin etenemistä. Huomautus: 2. sukupolven ADT, jolla potilas etenee tällä hetkellä, on oltava ensimmäinen 2. sukupolven ADT, jota käytetään CRPC-asetuksissa.
9. Suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla (liite D).
10. Lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden on sovittava pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta toiminnasta TAI käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen tietoisen suostumuksen antamisesta ja jatkettava 60 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (ks. kohta 6.1.1.).
11. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen (ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
2. Vain yksi toisen sukupolven ADT-linja (abirateroniasetaatti/enzalutamidi/apalutamidi/darolutamidi) mCRPC:lle on sallittu tutkimukseen osallistumista varten.

3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

   Huomautus: seuraavat ovat sallittuja: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

4. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista mAb:ista johtuvista haittatapahtumista .
5. Hänellä on ollut yli kaksi aiempaa systeemistä kemoterapia-ainetta mCRPC:hen. Huomautus: kemoterapia metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän (mHSPC) asetuksissa on sallittu
6. Aiempi leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta Huomautus: Jos koehenkilöt saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen ensimmäistä koehoidon annosta.

7. Onko sinulla muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Poikkeuksia ovat: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen virtsarakon matala-asteinen Ta- tai T1-uroteelisyöpä.

8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai aivojen etäpesäkkeiden laajentaminen. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun hän saa immuunivastetta stimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
10. Hänelle on tehty aiemmin elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Sillä on aktiivinen, kliinisesti merkittävä ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
13. Onko hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
14. on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta; elävät rokotteet ovat kiellettyjä koko kokeen ajan. Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
15. Hänellä on aiemmin tunnettu vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai sen formulaatioiden komponenteille, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.3 Grade > 3).
16. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen kammion rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
17. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.3 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.