Udržovací imunoterapie avelumabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem penisu (PULSE)

Klíčová kritéria způsobilosti

Zařazení:

• Histologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom penisu
• Pacienti, kteří podstoupili minimálně 3 a maximálně 6 cyklů polychemoterapie včetně platiny (cisplatiny nebo karboplatiny) podávané jako systémová léčba 1. linie.

V případě předléčení cisplatinou: aby byla způsobilá, je vyžadována kumulativní minimální dávka 210 mg/m2.

V případě předléčby karboplatinou: pro způsobilost je vyžadována minimální kumulativní dávka ekvivalentní 3 cyklům karboplatiny AUC5

• Pacienti bez progrese onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 (tj. s kompletní nebo částečnou odpovědí nebo stabilní onemocnění při zařazení) po 3 až 6 cyklech chemoterapie 1. linie.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Group) od 0 do 2
• Přiměřená funkce orgánů:

Absolutní počet neutrofilů (N) ≥ 1500/mm3 nebo ≥ 1,5,10^9/l Krevní destičky ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dl Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle vzorce MDRD) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálního rozmezí) AST ≤ 2,5 x ULN a ALT ≤ 2,5 x ULN a ALT NEBO AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jaterní abnormality způsobené jaterními metastázami AST = aspartátaminotransferáza ALT = alaninaminotransferáza

Vyloučení:

• Pacienti, kteří nikdy nepodstoupili chemoterapii s platinou (cisplatina nebo karboplatina)
• Pacienti, kteří podstoupili více než jednu předchozí linii systémové léčby karcinomu penisu, pokud není vyžadována více než 12měsíční prodleva mezi ukončením předchozí léčby a zahájením polychemoterapie obsahující platinu.
• Pacienti, jejichž onemocnění progredovalo podle kritérií RECIST v1.1 po chemoterapii 1. linie pro karcinom penisu. Rakovina nesmí být při zařazení ve fázi progrese
• Minulá historie imunoterapeutické léčby IL-2, IFN-α nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátkou (včetně ipilimumabu) nebo jakékoli jiné protilátky nebo léčivé přípravky specificky zacílené na protirakovinnou imunoterapii
• Velká operace do 4 týdnů nebo velká radioterapie do 2 týdnů před zahájením léčby avelumabem. Předchozí paliativní radioterapie (≤ 10 frakcí) pro metastatické léze je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 48 hodin před zahájením léčby avelumabem
• Pacienti s anamnézou známých metastáz centrálního nervového systému, meningeální karcinomatózy nebo komprese páteře
• Existence rakoviny v anamnéze během 3 let před zařazením do studie (s výjimkou vyléčené lokalizované rakoviny, jako je nemelanomatózní rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře a lokalizovaná rakovina prostaty s nedetekovatelným PSA)
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulačního činidla. Způsobilí jsou pacienti trpící diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- či hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu
• Pacienti s nekontrolovaným selháním nadledvin
• Jakákoli z následujících příhod během 3 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka.
• Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před zařazením (pokud není stabilní, asymptomatická a léčena nízkomolekulárním heparinem po dobu alespoň 10 dnů před zahájením léčby avelumabem)
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Současná léčba imunosupresivním léčivým přípravkem nebo léčba během 7 dnů před zařazením, KROMĚ:

a - Intranazální, inhalační nebo lokální steroidy nebo lokální injekce steroidů (jako jsou intraartikulární injekce) b - Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu c - Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (jako např. premedikace na CT vyšetření).

• Diagnostika infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS). U pacientů, kteří jsou séropozitivní na HIV, ale mají onemocnění, které je podle názoru kontaktního lékaře pro HIV pacienta považováno za kontrolované antivirovou terapií: zařazení je stále možné, pokud je počet CD4 ≥ 300/mm3
• Předchozí transplantace orgánů včetně alotransplantace kmenových buněk
• Jakýkoli screeningový test na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) ukazující na aktivní infekci
• Očkování během 4 týdnů před prvním podáním avelumabu a po celou dobu studie, s výjimkou inaktivovaných vakcín (jako jsou inaktivované vakcíny proti chřipce).
• Muži v plodném věku, kteří si nepřejí nebo nemohou užívat 2 metody vysoce účinné antikoncepce (perorální antikoncepce, antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska, dvojitou bariérovou metodu nebo antikoncepční náplasti), jak je popsáno v protokolu v průběhu studie a po dobu alespoň 60 dnů po poslední dávce avelumabu
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie