Ylläpito avelumabiimmunoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen peniksen okasolusyöpä (PULSE)

Keskeiset kelpoisuusehdot

Sisällytä:

• Histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen peniksen okasolusyöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 3 ja enintään 6 polykemoterapiasykliä, mukaan lukien platina (sisplatiini tai karboplatiini), joka on annettu ensimmäisen linjan systeemisenä hoitona.

Esikäsittelyssä sisplatiinilla: Kumulatiivinen vähimmäisannos on 210 mg/m2, jotta se voidaan hyväksyä.

Jos esihoito suoritetaan karboplatiinilla: vähintään kolmea karboplatiinin AUC5-sykliä vastaava kumulatiivinen annos vaaditaan kelpoisuuskelpoiseksi.

• Potilaat, joilla ei ole sairauden etenemistä RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (eli täydellisessä tai osittaisessa vasteessa tai stabiilissa sairaudessa sisällyttämishetkellä) 3–6 ensimmäisen linjan kemoterapiasyklin jälkeen.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) -suorituskykytila ​​0–2
• Riittävä elimen toiminta:

Absoluuttinen neutrofiilien (N) määrä ≥ 1500/mm3 tai ≥ 1,5,10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (MDRD-kaavan mukaan) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin alueen yläraja) AST ≤ 2,5 x ULN ja ALT25 x ULN. TAI AST ja ALT ≤ 5 x ULN, jos maksan poikkeavuudet maksametastaaseista johtuvat AST = aspartaattiaminotransferaasi ALT = alaniiniaminotransferaasi

Poissulkeminen:

• Potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet kemoterapiaa platinalla (sisplatiini tai karboplatiini)
• Potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa penissyöpään, paitsi jos aikaisemman hoidon päättymisen ja platinaa sisältävän polykemoterapian alkamisen välillä on yli 12 kuukauden viive.
• Potilaat, joiden sairaus on edennyt RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti penissyövän 1. rivin kemoterapian jälkeen. Syöpä ei saa olla etenemisvaiheessa sisällyttämishetkellä
• Aiempi immunoterapiahoito IL-2-, IFN-α- tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääkevalmiste, joka on erityisesti kohdistettu syövän vastaiseen immuunihoitoon
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai suuri sädehoito 2 viikon sisällä ennen avelumabihoidon aloittamista. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito (≤ 10 fraktiota) metastaattisten leesioiden hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 48 tuntia ennen avelumabin aloittamista
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, aivokalvon karsinomatoosia tai selkäydinkompressiota
• Aiempi syöpähistoria kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä (pois lukien parantunut paikallinen syöpä, kuten ei-melanomatoottiset ihosyövät, pinnalliset virtsarakon syövät ja paikallinen eturauhassyöpä, jonka PSA:ta ei voida havaita)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi pahentua immunostimuloivan aineen annon jälkeen. Potilaat, jotka kärsivät tyypin I diabeteksesta, vitiligosta, psoriaasista tai kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai hypertyreoosista, jotka eivät vaadi immunosuppressanttihoitoa, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
• Mikä tahansa seuraavista tapahtumista kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/perifeeriavaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen inkluusiota (ellei se ole stabiili, oireeton ja sitä on hoidettu pienimolekyylisellä hepariinilla vähintään 10 päivää ennen avelumabihoidon aloittamista)
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Nykyinen hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä tai hoito 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä, PAITSI:

a - Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (kuten nivelensisäiset injektiot) b - Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa c - Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvän sairauden diagnoosi. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HIV:lle, mutta joilla on sairaus, jonka katsotaan olevan hallinnassa antiviraalisella hoidolla potilaan HIV-kontaktilääkärin lausunnon mukaan: mukaan ottaminen on silti mahdollista, jos CD4-määrä on ≥ 300/mm3
• Aiempi elinsiirto mukaan lukien kantasolujen allotransplantaatio
• Mikä tahansa seulontatesti hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) varalta, mikä osoittaa aktiivisen infektion
• Rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä avelumabin antoa ja koko tutkimuksen ajan, paitsi inaktivoiduilla rokotteilla (kuten inaktivoiduilla influenssarokotteilla).
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua tai eivät voi käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, kohdunsisäiset laitteet, kaksoisestemenetelmä tai ehkäisylaastarit), jotka on kuvattu protokollassa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen