Immunothérapie d'entretien à l'avelumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis localement avancé ou métastatique (PULSE)

Principaux critères d'éligibilité

Inclusion:

• Carcinome épidermoïde du pénis localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et non résécable
• Patients ayant reçu au minimum 3 et au maximum 6 cycles de polychimiothérapie incluant un platine (cisplatine ou carboplatine) administré en traitement systémique de 1ère ligne.

En cas de prétraitement par cisplatine : une dose minimale cumulée de 210 mg/m2 est requise pour être éligible.

En cas de prétraitement par carboplatine : une dose cumulée minimale équivalente à 3 cycles de carboplatine AUC5 est nécessaire pour être éligible

• Patients sans progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 (c'est-à-dire en réponse complète ou partielle ou maladie stable à l'inclusion) après 3 à 6 cycles de chimiothérapie de 1ère ligne.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Group) de 0 à 2
• Fonction organique adéquate :

Numération absolue des neutrophiles (N) ≥ 1500/mm3 ou ≥ 1,5.10^9/L Plaquettes ≥ 100 000 / mm3 Hémoglobine ≥ 9 g/dL Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (selon la formule MDRD) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la plage normale) AST ≤ 2,5 x LSN et ALT ≤ 2,5 x LSN OU AST et ALT ≤ 5 x LSN si anomalies hépatiques dues à des métastases hépatiques AST = aspartate aminotransférase ALT = alanine aminotransférase

Exclusion:

• Patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie avec un platine (cisplatine ou carboplatine)
• Patients ayant reçu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique pour le cancer du pénis, sauf en cas de délai de plus de 12 mois entre la fin du traitement antérieur et le début de la polychimiothérapie à base de platine requise.
• Patients dont la maladie a progressé selon les critères RECIST v1.1 après chimiothérapie de 1ère ligne pour cancer du pénis. Le cancer ne doit pas être en phase de progression à l'inclusion
• Antécédents de traitement par immunothérapie par IL-2, IFN-α, ou un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou un anticorps anti-CTLA-4 (dont ipilimumab) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement l'immunothérapie anticancéreuse
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l'avélumab. Une radiothérapie palliative antérieure (≤ 10 fractions) pour les lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée au moins 48 heures avant le début de l'avélumab
• Patients ayant des antécédents connus de métastases du système nerveux central, de carcinose méningée ou de compression vertébrale
• Existence d'antécédents de cancer dans les 3 ans précédant l'inclusion dans l'étude (à l'exclusion des cancers localisés guéris tels que les cancers de la peau non mélanomateux, les cancers superficiels de la vessie et les cancers localisés de la prostate avec PSA indétectable)
• Maladie auto-immune active, pouvant s'aggraver suite à l'administration d'un agent immunostimulant. Les patients souffrant de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
• Patients présentant une insuffisance surrénalienne non contrôlée
• L'un des événements suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.
• Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant l'inclusion (sauf si stable, asymptomatique et traité par une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 10 jours avant le début de l'avélumab)
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Traitement en cours par un médicament immunosuppresseur ou traitement dans les 7 jours précédant l'inclusion, SAUF :

a - Corticoïdes intra-nasaux, inhalés ou locaux ou injections locales de stéroïdes (comme les injections intra-articulaires) b - Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent c - Corticoïdes comme prémédication des réactions d'hypersensibilité (comme prémédication par tomodensitométrie).

• Diagnostic d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Chez les patients séropositifs pour le VIH mais ayant une maladie jugée contrôlée sous traitement antiviral de l'avis du médecin référent VIH du patient : l'inclusion reste possible si le taux de CD4 est ≥ 300/mm3
• Transplantation d'organe antérieure, y compris allotransplantation de cellules souches
• Tout test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) indiquant une infection active
• Vaccination dans les 4 semaines précédant la première administration d'avélumab et pendant toute la durée de l'étude, sauf avec les vaccins inactivés (tels que les vaccins antigrippaux inactivés).
• Hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces (contraceptifs oraux, injections contraceptives, dispositifs intra-utérins, méthode à double barrière ou patchs contraceptifs) telles que décrites dans le protocole tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose d'avelumab
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude