Vedlikehold avelumab-immunterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom (PULSE)

Viktige kvalifikasjonskriterier

Inkludering:

• Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom
• Pasienter som har mottatt minimum 3 og maksimalt 6 sykluser med polykjemoterapi inkludert platina (cisplatin eller karboplatin) administrert som førstelinjes systemisk behandling.

Ved forbehandling med cisplatin: en kumulativ minimumsdose på 210 mg/m2 kreves for å være kvalifisert.

Ved forbehandling med karboplatin: en minimum kumulativ dose tilsvarende 3 sykluser med karboplatin AUC5 kreves for å være kvalifisert

• Pasienter uten sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene (dvs. i fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom ved inkludering) etter 3 til 6 sykluser med 1. linje kjemoterapi.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) ytelsesstatus på 0 til 2
• Tilstrekkelig organfunksjon:

Absolutt nøytrofiltall (N) ≥ 1500/mm3 ou ≥ 1,5,10^9/L Blodplater ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dL Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (etter MDRD-formelen) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grense for normalområdet) AST ≤ 2,5 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN ELLER ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN hvis leveravvik på grunn av levermetastaser ASAT = aspartataminotransferase ALAT = alaninaminotransferase

Utelukkelse:

• Pasienter som aldri har fått kjemoterapi med platina (cisplatin eller karboplatin)
• Pasienter som har mottatt mer enn én tidligere systemisk behandlingslinje for peniskreft med mindre det er nødvendig med mer enn 12 måneders forsinkelse mellom slutten av tidligere behandling og starten av platinaholdig polykjemoterapi.
• Pasienter hvis sykdom har progrediert i henhold til RECIST v1.1 kriterier etter 1. linje kjemoterapi for peniskreft. Kreften må ikke være i progresjonsfasen ved inkludering
• Tidligere immunterapibehandling med IL-2, IFN-α eller et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller et anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab) eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot immunterapi mot kreft
• Større operasjon innen 4 uker eller større strålebehandling innen 2 uker før oppstart av avelumab. Tidligere palliativ strålebehandling (≤ 10 fraksjoner) for metastatiske lesjoner er tillatt, forutsatt at denne er gjennomført minst 48 timer før oppstart av avelumab
• Pasienter med tidligere kjente metastaser i sentralnervesystemet, meningeal karsinomatose eller spinalkompresjon
• Eksistens av en tidligere historie med kreft innen 3 år før inkludering i studien (unntatt helbredet lokalisert kreft som ikke-melanomatøs hudkreft, overfladisk blærekreft og lokalisert prostatakreft med uoppdagelig PSA)
• Aktiv autoimmun sykdom, som kan forverres etter administrering av et immunstimulerende middel. Pasienter som lider av type I diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreose som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert binyrebarksvikt
• Enhver av følgende hendelser i de 3 månedene før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/periferi arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep.
• Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før inkludering (med mindre den er stabil, asymptomatisk og behandlet med lavmolekylært heparin i minst 10 dager før avelumab starter)
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Gjeldende behandling med et immunsuppressivt legemiddel eller behandling innen 7 dager før inkludering, UNNTATT:

a - Intranasale, inhalerte eller lokale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (som intraartikulære injeksjoner) b - Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende c - Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (som f.eks. Premedisinering ved CT-skanning).

• Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller sykdom relatert til ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Hos pasienter som er seropositive for HIV, men som har en sykdom som anses å være kontrollert med antiviral terapi etter vurdering fra pasientens HIV-kontaktlege: inkludering er fortsatt mulig dersom CD4-tallet er ≥ 300/mm3
• Tidligere organtransplantasjon inkludert stamcelle-allotransplantasjon
• Enhver screeningtest for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer aktiv infeksjon
• Vaksinasjon innen 4 uker før første administrasjon av avelumab og gjennom hele studieperioden, unntatt med inaktiverte vaksiner (som inaktiverte influensavaksiner).
• Menn i fertil alder som ikke ønsker eller ikke kan bruke 2 metoder for svært effektiv prevensjon (orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterint utstyr, dobbel barrieremetode eller prevensjonsplaster) som beskrevet i protokollen gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste dose avelumab
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien