Поддерживающая иммунотерапия авелумабом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком полового члена (PULSE)

Ключевые критерии приемлемости

Включение:

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая плоскоклеточная карцинома полового члена
• Пациенты, получившие не менее 3 и не более 6 циклов полихимиотерапии, включая препараты платины (цисплатин или карбоплатин), назначаемые в качестве системной терапии 1-й линии.

В случае предварительной обработки цисплатином: для соответствия требованиям требуется кумулятивная минимальная доза 210 мг/м2.

В случае предварительного лечения карбоплатином: для соответствия требованиям требуется минимальная кумулятивная доза, эквивалентная 3 циклам карбоплатина AUC5.

• Пациенты без прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1 (т.е. с полным или частичным ответом или стабильным заболеванием на момент включения) после 3–6 циклов химиотерапии 1-й линии.
• Статус производительности ECOG (Восточная кооперативная группа) от 0 до 2
• Адекватная функция органов:

Абсолютное количество нейтрофилов (N) ≥ 1500/мм3 или ≥ 1,5.10^9/л Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 Гемоглобин ≥ 9 г/дл Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле MDRD) Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы) АСТ ≤ 2,5 х ВГН и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН ИЛИ АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если аномалии печени из-за метастазов в печень АСТ = аспартатаминотрансфераза АЛТ = аланинаминотрансфераза

Исключение:

• Пациенты, которые никогда не получали химиотерапию препаратами платины (цисплатин или карбоплатин)
• Пациенты, получившие более одной предшествующей линии системного лечения рака полового члена, за исключением случаев задержки более 12 месяцев между окончанием предшествующего лечения и началом платиносодержащей полихимиотерапии.
• Пациенты, у которых заболевание прогрессировало в соответствии с критериями RECIST v1.1 после химиотерапии 1-й линии рака полового члена. Рак не должен находиться в фазе прогрессирования на момент включения
• Прошлая история иммунотерапевтического лечения IL-2, IFN-α или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителами (включая ипилимумаб) или любые другие антитела или лекарственные средства, специально предназначенные для противораковой иммунотерапии.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или обширная лучевая терапия в течение 2 недель до начала лечения авелумабом. Предыдущая паллиативная лучевая терапия (≤ 10 фракций) метастатических поражений разрешена при условии, что она была завершена не менее чем за 48 часов до начала лечения авелумабом.
• Пациенты с известными метастазами в центральной нервной системе, менингеальным карциноматозом или компрессией позвоночника в анамнезе
• Наличие в анамнезе рака в течение 3 лет до включения в исследование (за исключением излеченного локализованного рака, такого как немеланомный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и локализованный рак предстательной железы с неопределяемым уровнем ПСА)
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться после введения иммуностимулирующего средства. Пациенты, страдающие диабетом I типа, витилиго, псориазом или гипо- или гипертиреозом, не нуждающиеся в лечении иммунодепрессантами, имеют право на участие.
• Пациенты с неконтролируемой надпочечниковой недостаточностью
• Любое из следующих событий за 3 месяца до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
• Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до включения (за исключением случаев стабильного состояния, бессимптомного течения и лечения низкомолекулярным гепарином в течение как минимум 10 дней до начала лечения авелумабом)
• Активная инфекция, требующая системного лечения
• Текущее лечение иммунодепрессантным лекарственным средством или лечение в течение 7 дней до включения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:

a - Интраназальные, ингаляционные или местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) b - Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента премедикация КТ).

• Диагностика инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). У пациентов с серопозитивным статусом на ВИЧ, но имеющих заболевание, которое считается контролируемым с помощью противовирусной терапии, по мнению лечащего врача пациента: включение все еще возможно, если количество CD4 ≥ 300/мм3
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллотрансплантацию стволовых клеток
• Любой скрининговый тест на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), указывающий на активную инфекцию
• Вакцинация в течение 4 недель до первого введения авелумаба и в течение всего периода исследования, за исключением инактивированных вакцин (например, инактивированных противогриппозных вакцин).
• Мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать 2 метода высокоэффективной контрацепции (оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочные средства, метод двойного барьера или противозачаточные пластыри), как описано в протоколе, на протяжении всего исследования и в течение не менее 60 дней. после последней дозы авелумаба
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.