Avelumab-Erhaltungsimmuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Penis (PULSE)

Wichtige Zulassungskriterien

Aufnahme:

• Histologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Penis
• Patienten, die mindestens 3 und höchstens 6 Zyklen einer Polychemotherapie einschließlich eines Platins (Cisplatin oder Carboplatin) als systemische Erstlinienbehandlung erhalten haben.

Im Falle einer Vorbehandlung mit Cisplatin: Eine kumulative Mindestdosis von 210 mg/m2 ist erforderlich, um geeignet zu sein.

Im Falle einer Vorbehandlung mit Carboplatin: Es ist eine kumulative Mindestdosis erforderlich, die 3 Zyklen Carboplatin-AUC5 entspricht, um geeignet zu sein

• Patienten ohne Krankheitsprogression gemäß den RECIST v1.1-Kriterien (d. h. vollständiges oder teilweises Ansprechen oder stabile Krankheit bei Einschluss) nach 3 bis 6 Zyklen Erstlinien-Chemotherapie.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) Leistungsstatus von 0 bis 2
• Ausreichende Organfunktion:

Absolute Neutrophilenzahl (N) ≥ 1500/mm3 oder ≥ 1,5.10^9/L Blutplättchen ≥ 100.000 / mm3 Hämoglobin ≥ 9 g/dL Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (nach der MDRD-Formel) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs) AST ≤ 2,5 x ULN und ALT ≤ 2,5 x ULN ODER AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberanomalien aufgrund von Lebermetastasen AST = Aspartat-Aminotransferase ALT = Alanin-Aminotransferase

Ausschluss:

• Patienten, die noch nie eine Chemotherapie mit einem Platin (Cisplatin oder Carboplatin) erhalten haben
• Patienten, die zuvor mehr als eine systemische Behandlung gegen Peniskrebs erhalten haben, es sei denn, es liegt eine Verzögerung von mehr als 12 Monaten zwischen dem Ende der vorherigen Behandlung und dem Beginn der erforderlichen platinhaltigen Polychemotherapie vor.
• Patienten, deren Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien nach einer Erstlinien-Chemotherapie bei Peniskrebs fortgeschritten ist. Der Krebs darf sich bei Einschluss nicht in der Progressionsphase befinden
• Vorgeschichte einer Immuntherapiebehandlung mit IL-2, IFN-α oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder einem Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder andere Antikörper oder Arzneimittel, die speziell auf die Immuntherapie gegen Krebs abzielen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder größere Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von Avelumab. Eine vorangegangene palliative Strahlentherapie (≤ 10 Fraktionen) bei metastasierten Läsionen ist zulässig, sofern diese mindestens 48 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Avelumab abgeschlossen wurde
• Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem, meningealer Karzinomatose oder Wirbelsäulenkompression in der Vorgeschichte
• Bestehen einer Krebsvorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie (ausgenommen geheilter lokalisierter Krebs wie nicht-melanomatöser Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs und lokalisierter Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem PSA)
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich nach Verabreichung eines immunstimulierenden Mittels verschlechtern kann. Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine Behandlung mit Immunsuppressiva benötigen, sind geeignet
• Patienten mit unkontrolliertem Nebennierenversagen
• Jedes der folgenden Ereignisse in den 3 Monaten vor der Aufnahme: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer arterieller Bypass, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke.
• Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (es sei denn, wenn stabil, asymptomatisch und mindestens 10 Tage vor Beginn der Avelumab-Behandlung mit einem niedermolekularen Heparin behandelt)
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Aktuelle Behandlung mit einem immunsuppressiven Arzneimittel oder Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme, AUSGENOMMEN:

a - Intranasale, inhalative oder lokale Steroide oder lokale Steroidinjektionen (wie intraartikuläre Injektionen) b - Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent c - Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (wie z CT-Scan-Prämedikation).

• Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS). Bei Patienten, die seropositiv für HIV sind, aber eine Krankheit haben, die nach Meinung des HIV-Kontaktarztes des Patienten unter antiviraler Therapie kontrolliert werden kann: Eine Aufnahme ist immer noch möglich, wenn die CD4-Zahl ≥ 300/mm3 ist
• Frühere Organtransplantation einschließlich Stammzell-Allotransplantation
• Jeder Screening-Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), der auf eine aktive Infektion hinweist
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Avelumab und während des gesamten Studienzeitraums, außer mit inaktivierten Impfstoffen (z. B. inaktivierten Influenza-Impfstoffen).
• Männer im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage keine 2 hochwirksamen Verhütungsmethoden (orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessare, duale Barrieremethode oder Verhütungspflaster) gemäß dem Protokoll anwenden möchten oder können nach der letzten Avelumab-Dosis
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden