Vedligeholdelse avelumab immunterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk planocellulært peniscarcinom (PULSE)

Vigtige berettigelseskriterier

Inkludering:

• Histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk planocellulær peniscarcinom
• Patienter, der har modtaget minimum 3 og maksimalt 6 cyklusser af polykemoterapi, inklusive en platin (cisplatin eller carboplatin) administreret som 1. linje systemisk behandling.

I tilfælde af forbehandling med cisplatin: en kumulativ minimumsdosis på 210 mg/m2 er påkrævet for at være berettiget.

I tilfælde af forbehandling med carboplatin: en minimum kumulativ dosis svarende til 3 cyklusser af carboplatin AUC5 er påkrævet for at være berettiget

• Patienter uden sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 kriterierne (dvs. i fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom ved inklusion) efter 3 til 6 cyklusser af 1. linje kemoterapi.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) præstationsstatus på 0 til 2
• Tilstrækkelig organfunktion:

Absolut neutrofiltal (N) ≥ 1500/mm3 ou ≥ 1,5,10^9/L Blodplader ≥ 100 000 / mm3 Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (ved MDRD-formlen) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normalområdet) AST ≤ 2,5 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN ELLER ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN hvis leverabnormiteter på grund af levermetastaser ASAT = aspartataminotransferase ALAT = alaninaminotransferase

Undtagelse:

• Patienter, der aldrig har modtaget kemoterapi med platin (cisplatin eller carboplatin)
• Patienter, der har modtaget mere end én tidligere linje af systemisk behandling for peniscancer, medmindre der er behov for mere end 12 måneders forsinkelse mellem afslutningen af ​​tidligere behandling og starten af ​​platinholdig polykemoterapi.
• Patienter, hvis sygdom er udviklet i henhold til RECIST v1.1 kriterier efter 1. linje kemoterapi for peniscancer. Kræften må ikke være i progressionsfasen ved inklusion
• Tidligere immunterapibehandling med IL-2, IFN-α eller et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller et anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemidler, der specifikt er rettet mod anti-cancer immunterapi
• Større operation inden for 4 uger eller større strålebehandling inden for 2 uger før start af avelumab. Tidligere palliativ strålebehandling (≤ 10 fraktioner) for metastatiske læsioner er tilladt, forudsat at denne er afsluttet mindst 48 timer før start af avelumab
• Patienter med tidligere kendte metastaser i centralnervesystemet, meningeal carcinomatose eller spinal kompression
• Eksistens af en tidligere kræfthistorie inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen (eksklusive helbredt lokaliseret kræft, såsom ikke-melanomatøse hudkræftformer, overfladisk blærekræft og lokaliseret prostatacancer med uopdagelig PSA)
• Aktiv autoimmun sygdom, som kan forværres efter administration af et immunstimulerende middel. Patienter, der lider af type I-diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyroidisme, som ikke har behov for immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret binyresvigt
• Enhver af følgende hændelser i de 3 måneder forud for inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald.
• Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før inklusion (medmindre hvis den er stabil, asymptomatisk og behandlet med et lavmolekylært heparin i mindst 10 dage før start af avelumab)
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Aktuel behandling med et immunsuppressivt lægemiddel eller behandling inden for 7 dage før inklusion, UNDTAGET:

a - Intranasale, inhalerede eller lokale steroider eller lokale steroidinjektioner (såsom intraartikulære injektioner) b - Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende c - Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).

• Diagnose af human immundefekt virus (HIV) infektion eller sygdom relateret til erhvervet immundefekt syndrom (AIDS). Hos patienter, der er seropositive for HIV, men som har en sygdom, der vurderes at være kontrolleret med antiviral behandling ud fra en vurdering fra patientens HIV-kontaktlæge: inklusion er stadig mulig, hvis CD4-tallet er ≥ 300/mm3
• Tidligere organtransplantation inklusive stamcelle-allotransplantation
• Enhver screeningstest for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der indikerer aktiv infektion
• Vaccination inden for 4 uger før første administration af avelumab og i hele undersøgelsesperioden, undtagen med inaktiverede vacciner (såsom inaktiverede influenzavacciner).
• Mænd i den fødedygtige alder, som ikke ønsker eller ikke kan bruge 2 metoder til højeffektiv prævention (orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intra-uterine anordninger, dobbeltbarrieremetode eller præventionsplastre) som beskrevet i protokollen gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter den sidste dosis avelumab
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse