Immunoterapia di mantenimento con Avelumab nei pazienti con carcinoma del pene a cellule squamose localmente avanzato o metastatico (PULSE)

Criteri chiave di ammissibilità

Inclusione:

• Carcinoma del pene a cellule squamose localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente
• Pazienti che hanno ricevuto un minimo di 3 e un massimo di 6 cicli di polichemioterapia comprendente un platino (cisplatino o carboplatino) somministrato come trattamento sistemico di prima linea.

In caso di pretrattamento con cisplatino: per essere ammissibili è richiesta una dose minima cumulativa di 210 mg/m2.

In caso di pretrattamento con carboplatino: è necessaria una dose cumulativa minima equivalente a 3 cicli di carboplatino AUC5 per essere ammissibili

• Pazienti senza progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 (ovvero con risposta completa o parziale o malattia stabile all'inclusione) dopo 3-6 cicli di chemioterapia di prima linea.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) da 0 a 2
• Adeguata funzione degli organi:

Conta assoluta dei neutrofili (N) ≥ 1500/mm3 ou ≥ 1,5,10^9/L Piastrine ≥ 100.000 / mm3 Emoglobina ≥ 9 g/dL Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (secondo la formula MDRD) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (limite superiore del range normale) AST ≤ 2,5 x ULN e ALT ≤ 2,5 x ULN OPPURE AST e ALT ≤ 5 x ULN se anomalie epatiche dovute a metastasi epatiche AST = aspartato aminotransferasi ALT = alanina aminotransferasi

Esclusione:

• Pazienti che non hanno mai ricevuto chemioterapia con un platino (cisplatino o carboplatino)
• Pazienti che hanno ricevuto più di una precedente linea di trattamento sistemico per il cancro del pene, a meno che non sia necessario un ritardo superiore a 12 mesi tra la fine del trattamento precedente e l'inizio della polichemioterapia contenente platino.
• Pazienti la cui malattia è progredita secondo i criteri RECIST v1.1 dopo chemioterapia di prima linea per carcinoma del pene. Il tumore non deve essere in fase di progressione al momento dell'inclusione
• Anamnesi passata di trattamento immunoterapico con IL-2, IFN-α o un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o medicinale mirato specificamente all'immunoterapia antitumorale
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o radioterapia maggiore entro 2 settimane prima di iniziare avelumab. È consentita una precedente radioterapia palliativa (≤ 10 frazioni) per lesioni metastatiche, a condizione che sia stata completata almeno 48 ore prima dell'inizio di avelumab
• Pazienti con una storia passata di metastasi note del sistema nervoso centrale, carcinomatosi meningea o compressione spinale
• Esistenza di una storia passata di cancro entro 3 anni prima dell'inclusione nello studio (esclusi tumori localizzati curati come tumori della pelle non melanomatosi, tumori superficiali della vescica e carcinoma prostatico localizzato con PSA non rilevabile)
• Malattia autoimmune attiva, che può peggiorare in seguito alla somministrazione di un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti affetti da diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressore
• Pazienti con insufficienza surrenalica incontrollata
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 3 mesi precedenti l'inclusione: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass delle arterie coronariche/periferiche, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio.
• Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima dell'inclusione (a meno che non sia stabile, asintomatica e trattata con eparina a basso peso molecolare per almeno 10 giorni prima dell'inizio dell'avelumab)
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
• Trattamento in corso con un medicinale immunosoppressore o trattamento nei 7 giorni precedenti l'inclusione, AD ECCEZIONE di:

a - Steroidi intranasali, inalatori o locali o iniezioni locali di steroidi (come le iniezioni intrarticolari) b - Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche di ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente c - Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (come premedicazione TAC).

• Diagnosi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Nei pazienti sieropositivi per l'HIV ma con una malattia ritenuta controllata dalla terapia antivirale secondo il parere del medico di contatto per l'HIV del paziente: l'inclusione è ancora possibile se la conta dei CD4 è ≥ 300/mm3
• Pregresso trapianto di organi, compreso l'allotrapianto di cellule staminali
• Qualsiasi test di screening per il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) che indichi un'infezione attiva
• Vaccinazione entro 4 settimane prima della prima somministrazione di avelumab e per tutto il periodo dello studio, ad eccezione dei vaccini inattivati ​​(come i vaccini influenzali inattivati).
• Uomini in età fertile che non desiderano o non possono utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (contraccettivi orali, iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera o cerotti contraccettivi) come descritto nel protocollo durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di avelumab
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio