Leczenie podtrzymujące Immunoterapia awelumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym prącia (PULSE)

Kluczowe kryteria kwalifikacyjne

Włączenie:

• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy prącia
• Pacjenci, którzy otrzymali minimum 3 i maksymalnie 6 cykli polichemioterapii, w tym platynę (cisplatynę lub karboplatynę) stosowaną jako leczenie ogólnoustrojowe I rzutu.

W przypadku wstępnego leczenia cisplatyną: wymagana jest skumulowana minimalna dawka 210 mg/m2, aby kwalifikować się.

W przypadku wstępnego leczenia karboplatyną: wymagana jest minimalna skumulowana dawka odpowiadająca 3 cyklom karboplatyny AUC5, aby kwalifikować się

• Pacjenci bez progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (tj. z całkowitą lub częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby w chwili włączenia) po 3 do 6 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu.
• Status wydajności ECOG (Eastern Cooperative Group) od 0 do 2
• Odpowiednia funkcja narządów:

Bezwzględna liczba neutrofili (N) ≥ 1500/mm3 lub ≥ 1,5,10^9/L Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dl Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (zgodnie ze wzorem MDRD) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy) AspAT ≤ 2,5 x GGN i ALT ≤ 2,5 x GGN LUB AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN w przypadku nieprawidłowości w wątrobie spowodowanych przerzutami do wątroby AspAT = aminotransferaza asparaginianowa ALT = aminotransferaza alaninowa

Wykluczenie:

• Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali chemioterapii platyną (cisplatyną lub karboplatyną)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jedną linię leczenia ogólnoustrojowego raka prącia, chyba że wymagane jest ponad 12-miesięczne opóźnienie między zakończeniem wcześniejszego leczenia a rozpoczęciem polichemioterapii zawierającej platynę.
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 po chemioterapii pierwszego rzutu raka prącia. Rak nie może być w fazie progresji w momencie włączenia
• Historia leczenia immunoterapią IL-2, IFN-α lub przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub produkty lecznicze ukierunkowane specyficznie na immunoterapię przeciwnowotworową
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub duża radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania awelumabu. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna (≤ 10 frakcji) zmian przerzutowych, pod warunkiem że została ona zakończona co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem podawania awelumabu
• Pacjenci ze stwierdzonymi w przeszłości przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, rakiem opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem kręgosłupa
• Występowanie raka w przeszłości w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania (z wyłączeniem wyleczonych zlokalizowanych nowotworów, takich jak nieczerniakowe raki skóry, powierzchowne raki pęcherza moczowego i zlokalizowany rak gruczołu krokowego z niewykrywalnym PSA)
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po podaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się chorzy na cukrzycę typu I, bielactwo, łuszczycę lub niedoczynność lub nadczynność tarczycy niewymagający leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci z niekontrolowaną niewydolnością nadnerczy
• Dowolne z następujących zdarzeń w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny.
• Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (chyba że stan stabilny, bezobjawowy i leczony heparyną drobnocząsteczkową przez co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia awelumabem)
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Bieżące leczenie immunosupresyjnym produktem leczniczym lub leczenie w ciągu 7 dni przed włączeniem, Z WYJĄTKIEM:

a - Donosowe, wziewne lub miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (takie jak wstrzyknięcia dostawowe) b - Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika c - Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).

• Rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). U pacjentów seropozytywnych w kierunku HIV, których choroba została uznana za kontrolowaną w wyniku leczenia przeciwwirusowego w opinii lekarza kontaktowego pacjenta z HIV: włączenie jest nadal możliwe, jeśli liczba CD4 wynosi ≥ 300/mm3
• Przebyty przeszczep narządu, w tym allotransplantacja komórek macierzystych
• Każdy test przesiewowy w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na aktywną infekcję
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem awelumabu i przez cały okres badania, z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych (takich jak inaktywowane szczepionki przeciw grypie).
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować 2 metod wysoce skutecznej antykoncepcji (doustnych środków antykoncepcyjnych, zastrzyków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, metody podwójnej bariery lub plastrów antykoncepcyjnych) zgodnie z opisem w protokole przez cały okres badania i przez co najmniej 60 dni po ostatniej dawce awelumabu
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania