Inmunoterapia de mantenimiento con avelumab en pacientes con carcinoma de pene de células escamosas localmente avanzado o metastásico (PULSE)

Criterios clave de elegibilidad

Inclusión:

• Carcinoma de pene de células escamosas localmente avanzado o metastásico no resecable confirmado histológicamente
• Pacientes que hayan recibido un mínimo de 3 y un máximo de 6 ciclos de poliquimioterapia incluyendo un platino (cisplatino o carboplatino) administrado como tratamiento sistémico de 1ª línea.

En caso de pretratamiento con cisplatino: se requiere una dosis mínima acumulada de 210 mg/m2 para ser elegible.

En caso de pretratamiento con carboplatino: se requiere una dosis acumulada mínima equivalente a 3 ciclos de carboplatino AUC5 para ser elegible

• Pacientes sin progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.1 (es decir, en respuesta completa o parcial o enfermedad estable en el momento de la inclusión) después de 3 a 6 ciclos de quimioterapia de primera línea.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Group) de 0 a 2
• Función adecuada del órgano:

Recuento absoluto de neutrófilos (N) ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5,10^9/L Plaquetas ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dL Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (según la fórmula MDRD) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (límite superior del rango normal) AST ≤ 2,5 x ULN y ALT ≤ 2,5 x ULN O AST y ALT ≤ 5 x LSN si anomalías hepáticas debidas a metástasis hepáticas AST = aspartato aminotransferasa ALT = alanina aminotransferasa

Exclusión:

• Pacientes que nunca han recibido quimioterapia con platino (cisplatino o carboplatino)
• Pacientes que hayan recibido más de una línea previa de tratamiento sistémico para el cáncer de pene, a menos que se requiera un retraso de más de 12 meses entre el final del tratamiento anterior y el inicio de la poliquimioterapia que contiene platino.
• Pacientes cuya enfermedad haya progresado según los criterios RECIST v1.1 después de la quimioterapia de primera línea para el cáncer de pene. El cáncer no debe estar en la fase de progresión en el momento de la inclusión.
• Antecedentes de tratamiento de inmunoterapia con IL-2, IFN-α o un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab) o cualquier otro anticuerpo o medicamento dirigido específicamente a la inmunoterapia contra el cáncer
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia mayor dentro de las 2 semanas previas al inicio de avelumab. Se permite radioterapia paliativa previa (≤ 10 fracciones) para lesiones metastásicas, siempre que se haya completado al menos 48 horas antes de iniciar avelumab
• Pacientes con antecedentes de metástasis conocidas en el sistema nervioso central, carcinomatosis meníngea o compresión espinal
• Existencia de antecedentes de cáncer dentro de los 3 años anteriores a la inclusión en el estudio (excluyendo el cáncer localizado curado, como los cánceres de piel no melanomatosos, los cánceres de vejiga superficiales y el cáncer de próstata localizado con PSA indetectable)
• Enfermedad autoinmune activa, que puede empeorar después de la administración de un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes que padecen diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o hipo o hipertiroidismo que no requieren tratamiento inmunosupresor
• Pacientes con insuficiencia suprarrenal no controlada
• Cualquiera de los siguientes eventos en los 3 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina severa/inestable, bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio.
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la inclusión (a menos que sea estable, asintomático y tratado con heparina de bajo peso molecular durante al menos 10 días antes de comenzar con avelumab)
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Tratamiento actual con un medicamento inmunosupresor o tratamiento en los 7 días anteriores a la inclusión, EXCEPTO:

a - Esteroides intranasales, inhalados o locales o inyecciones de esteroides locales (como inyecciones intraarticulares) b - Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas de ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente c - Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (como premedicación de tomografía computarizada).

• Diagnóstico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En pacientes que son seropositivos para el VIH pero tienen una enfermedad que se considera controlada con terapia antiviral según la opinión del médico de contacto del paciente para el VIH: la inclusión aún es posible si el recuento de CD4 es ≥ 300/mm3
• Trasplante de órgano anterior, incluido el alotrasplante de células madre
• Cualquier prueba de detección del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) que indique una infección activa
• Vacunación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de avelumab y durante todo el período del estudio, excepto con vacunas inactivadas (como las vacunas inactivadas contra la influenza).
• Hombres en edad fértil que no desean o no pueden usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos, método de doble barrera o parches anticonceptivos) como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis de avelumab
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio