Imunoterapia de manutenção com avelumabe em pacientes com carcinoma peniano de células escamosas localmente avançado ou metastático (PULSE)

Principais Critérios de Elegibilidade

Inclusão:

• Carcinoma escamoso de células escamosas localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente
• Doentes que receberam um mínimo de 3 e um máximo de 6 ciclos de poliquimioterapia, incluindo uma platina (cisplatina ou carboplatina) administrada como tratamento sistémico de 1ª linha.

No caso de pré-tratamento com cisplatina: é necessária uma dose cumulativa mínima de 210 mg/m2 para ser elegível.

No caso de pré-tratamento com carboplatina: é necessária uma dose cumulativa mínima equivalente a 3 ciclos de carboplatina AUC5 para ser elegível

• Pacientes sem progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v1.1 (ou seja, em resposta completa ou parcial ou doença estável na inclusão) após 3 a 6 ciclos de quimioterapia de 1ª linha.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) status de desempenho de 0 a 2
• Função adequada dos órgãos:

Contagem absoluta de neutrófilos (N) ≥ 1500/mm3 ou ≥ 1,5,10^9/L Plaquetas ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dL Depuração da creatinina ≥ 30 mL/min (pela fórmula MDRD) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior da faixa normal) AST ≤ 2,5 x LSN e ALT ≤ 2,5 x LSN OU AST e ALT ≤ 5 x LSN se anormalidades hepáticas devido a metástases hepáticas AST = aspartato aminotransferase ALT = alanina aminotransferase

Exclusão:

• Pacientes que nunca receberam quimioterapia com platina (cisplatina ou carboplatina)
• Pacientes que receberam mais de uma linha anterior de tratamento sistêmico para câncer de pênis, a menos que seja necessário um atraso de mais de 12 meses entre o final do tratamento anterior e o início da poliquimioterapia contendo platina.
• Pacientes cuja doença progrediu de acordo com os critérios RECIST v1.1 após quimioterapia de 1ª linha para câncer de pênis. O câncer não deve estar em fase de progressão no momento da inclusão
• História anterior de tratamento de imunoterapia com IL-2, IFN-α ou um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a imunoterapia anticancerígena
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou radioterapia de grande porte dentro de 2 semanas antes de iniciar avelumabe. Radioterapia paliativa prévia (≤ 10 frações) para lesões metastáticas é permitida, desde que tenha sido concluída pelo menos 48 horas antes do início do avelumabe
• Pacientes com histórico de metástases conhecidas do sistema nervoso central, carcinomatose meníngea ou compressão da coluna vertebral
• Existência de um histórico de câncer dentro de 3 anos antes da inclusão no estudo (excluindo câncer localizado curado, como câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial e câncer de próstata localizado com PSA indetectável)
• Doença autoimune ativa, que pode piorar após a administração de um agente imunoestimulante. Pacientes que sofrem de diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou hipo ou hipertireoidismo que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
• Pacientes com insuficiência adrenal descontrolada
• Qualquer um dos seguintes eventos nos 3 meses anteriores à inclusão: infarto do miocárdio, angina grave/instável, bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório.
• Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da inclusão (a menos que estável, assintomático e tratado com heparina de baixo peso molecular por pelo menos 10 dias antes de iniciar o avelumabe)
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
• Tratamento atual com medicamento imunossupressor ou tratamento nos 7 dias anteriores à inclusão, EXCETO:

a - Esteróides intranasais, inalatórios ou locais ou injeções locais de esteróides (como injeções intra-articulares) b - Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente c - Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (como Pré-medicação para tomografia computadorizada).

• Diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Em pacientes soropositivos para HIV, mas com doença considerada controlada com terapia antiviral na opinião do médico de contato do paciente para HIV: a inclusão ainda é possível se a contagem de CD4 for ≥ 300/mm3
• Transplante de órgão anterior, incluindo alotransplante de células-tronco
• Qualquer teste de triagem para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) indicando infecção ativa
• Vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira administração de avelumabe e durante todo o período do estudo, exceto com vacinas inativadas (como vacinas inativadas contra influenza).
• Homens em idade fértil que não desejam ou não podem usar 2 métodos de contracepção altamente eficazes (contraceptivos orais, injeções contraceptivas, dispositivos intra-uterinos, método de barreira dupla ou adesivos contraceptivos) conforme descrito no protocolo ao longo do estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose de avelumabe
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo