Onderhoud Avelumab-immunotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de penis (PULSE)

Belangrijkste criteria om in aanmerking te komen

opname:

• Histologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de penis
• Patiënten die minimaal 3 en maximaal 6 cycli polychemotherapie hebben gekregen, waaronder een platinabehandeling (cisplatine of carboplatine) als eerstelijns systemische behandeling.

Bij voorbehandeling met cisplatine: een cumulatieve minimale dosis van 210 mg/m2 is vereist om in aanmerking te komen.

In het geval van voorbehandeling met carboplatine: een minimale cumulatieve dosis gelijk aan 3 cycli carboplatine AUC5 is vereist om in aanmerking te komen

• Patiënten zonder ziekteprogressie volgens de RECIST v1.1-criteria (d.w.z. met volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bij opname) na 3 tot 6 cycli van eerstelijns chemotherapie.
• ECOG (Eastern Cooperative Group) prestatiestatus van 0 tot 2
• Adequate orgaanfunctie:

Absoluut aantal neutrofielen (N) ≥ 1500/mm3 of ≥ 1,5,10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 000 / mm3 Hemoglobine ≥ 9 g/dl Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (volgens de MDRD-formule) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van het normale bereik) ASAT ≤ 2,5 x ULN en ALAT ≤ 2,5 x ULN OF ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN bij leverafwijkingen als gevolg van levermetastasen ASAT = aspartaataminotransferase ALAT = alanineaminotransferase

Uitsluiting:

• Patiënten die nog nooit chemotherapie hebben gekregen met een platina (cisplatine of carboplatine)
• Patiënten die meer dan één eerdere lijn van systemische behandeling voor peniskanker hebben ondergaan, tenzij er meer dan 12 maanden vertraging is tussen het einde van de eerdere behandeling en het begin van platinabevattende polychemotherapie.
• Patiënten bij wie de ziekte is gevorderd volgens de RECIST v1.1-criteria na eerstelijns chemotherapie voor peniskanker. De kanker mag zich bij opname niet in de progressiefase bevinden
• Voorgeschiedenis van immunotherapiebehandeling met IL-2, IFN-α of een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of een anti-CTLA-4-antilichaam (waaronder ipilimumab) of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op immunotherapie tegen kanker
• Grote operatie binnen 4 weken of grote radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan het starten met avelumab. Eerdere palliatieve radiotherapie (≤ 10 fracties) voor gemetastaseerde laesies is toegestaan, mits deze ten minste 48 uur voor aanvang van avelumab is afgerond
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, meningeale carcinomatose of spinale compressie
• Bestaan ​​van een voorgeschiedenis van kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan opname in de studie (exclusief genezen gelokaliseerde kanker zoals niet-melanomateuze huidkanker, oppervlakkige blaaskanker en gelokaliseerde prostaatkanker met ondetecteerbaar PSA)
• Actieve auto-immuunziekte, die kan verslechteren na toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten die lijden aan diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie die geen behandeling met immunosuppressiva nodig hebben, komen in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerd bijnierfalen
• Een van de volgende gebeurtenissen in de 3 maanden voorafgaand aan opname: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval.
• Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan opname (tenzij stabiel, asymptomatisch en behandeld met laagmoleculaire heparine gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan het starten van avelumab)
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist
• Huidige behandeling met een immunosuppressivum of behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan opname, BEHALVE:

a - Intra-nasale, geïnhaleerde of lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (zoals intra-articulaire injecties) b - Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent c - Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (zoals CT-scan premedicatie).

• Diagnose van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids). Bij patiënten die seropositief zijn voor hiv, maar een ziekte hebben die geacht wordt onder controle te zijn met antivirale therapie volgens de mening van de hiv-contactarts van de patiënt: opname is nog steeds mogelijk als de CD4-telling ≥ 300/mm3 is
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allotransplantatie van stamcellen
• Elke screeningstest voor hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) die een actieve infectie aangeeft
• Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van avelumab en gedurende de hele studieperiode, behalve met geïnactiveerde vaccins (zoals geïnactiveerde griepvaccins).
• Mannen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen geen 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken (orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, spiraaltjes, dubbele-barrièremethode of anticonceptiepleisters) zoals beschreven in het protocol na de laatste dosis avelumab
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie