Studie k vyhodnocení účinků poškození ledvin na farmakokinetiku ELX-02

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, nekuřák a/nebo lehký kuřák
2. Mít diagnózu poškození ledvin, která byla stabilní, bez jakékoli významné změny celkového stavu onemocnění v posledních 3 měsících před screeningem.

3. Mějte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vyjádřenou v ml/min/1,73 m2 (úprava stravy u 4proměnné rovnice onemocnění ledvin [MDRD4]) při screeningu v rozsahu:

   1. Skupina 1 - Mírná Skupina: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Skupina 2 - Střední Skupina: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Skupina 3 - Těžká skupina: < 30 ml/min/1,73 m2 nevyžadující dialýzu. Výsledky eGFR, které jsou považovány za nekonzistentní s obvyklým stádiem poruchy funkce ledvin, se mohou opakovat. Subjekty jsou při screeningu kategorizovány do skupin závažnosti. Pokud se skóre eGFR změní v den 1 nebo při jiné návštěvě v důsledku neklinicky významné změny klinického stavu nebo laboratorního výsledku, subjekt si ponechá původní skupinu závažnosti.
4. Subjekt může mít stabilně léčená lékařská onemocnění a základní onemocnění způsobující poškození ledvin, jako je diabetes, hypertenze nebo kardiovaskulární onemocnění, za předpokladu, že podle názoru PI je onemocnění stabilní.
5. Mít normální nebo neklinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření, vitální funkce a elektrokardiogram (EKG) a normální limity nebo neklinicky významné odchylky v klinických laboratorních hodnoceních při screeningu.
6. Kromě poškození ledvin nemají žádné další stavy, které by mohly významně ovlivnit absorpci nebo metabolismus studovaného léku.
7. Stabilní léčebný režim, u kterého se předpokládá, že neinteraguje se studovaným lékem PK, po dobu 14 dnů před podáním dávky, s výjimkou běžného denního řízení elektrolytů (např. draslík), acidobazické nebo jiné související poruchy očekávané u pacientů s poruchou funkce ledvin.
8. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní po dobu alespoň 6 měsíců), musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepční metodu v průběhu studie a po dobu 30 dnů po podání studijního léku.
9. Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou (sterilní partnerky zahrnují ženy po menopauze a chirurgicky sterilní ženy), musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce od dávkování až do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
10. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od dávkování do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
11. Muži musí být ochotni darovat spermie do 90 dnů po podání studovaného léku.
12. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní renální funkce nebo akutní exacerbace renálního onemocnění během 14 dnů od podání studovaného léku, jak je indikováno nedávnou anamnézou nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek renálního poškození.
2. Má funkční transplantaci ledvin.
3. Závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním dávky.
4. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav nebo anamnéza jakéhokoli onemocnění, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním zkoumaného léčiva nebo může interferovat s interpretací výsledků studie a způsobilo by, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
5. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
6. Alergické reakce, přecitlivělost nebo toxické reakce na aminoglykosidy v anamnéze.
7. Anafylaxe v anamnéze.
8. Abnormality 12svodového EKG vleže na zádech při screeningu považovány za klinicky významné.
9. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu.
10. Anamnéza významného zneužívání drog nebo alkoholu během šesti měsíců před screeningem.
11. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo prostředku do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dávkováním, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie do 90 dny před podáním dávky nebo současnou účastí ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léku nebo zařízení.
12. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo test na alkohol při screeningu.
13. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
14. Kojící nebo těhotná osoba během 6 měsíců před podáním studovaného léku.
15. Použití jakýchkoli léků známých jako silné induktory nebo inhibitory jaterního metabolismu léků během 30 dnů před podáním studovaného léku.
16. Použití jiných léků než stabilních léků schválených PI a topických přípravků bez významné systémové absorpce.
17. Použití zakázaných léků podle pokynů v protokolu.
18. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve do 30 dnů před první dávkou.
19. Jakýkoli důvod, který by podle názoru PI bránil subjektu v účasti na studii.
20. Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní přístup katetrem.
21. Přítomnost mitochondriální mutace (mitochondriálních mutací), díky níž je subjekt náchylný k toxicitě aminoglykosidů.
22. Přítomnost známek dehydratace, nedávná anamnéza neuromuskulární blokády nebo klinicky významná anamnéza vestibulárního postižení.