Um estudo para avaliar os efeitos da insuficiência renal na farmacocinética do ELX-02

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, não fumante e/ou fumante leve
2. Ter um diagnóstico de insuficiência renal estável, sem nenhuma mudança significativa no estado geral da doença nos últimos 3 meses antes da triagem.

3. Tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) expressa em mL/min/1,73 m2 (Equação de Modificação da Dieta na Doença Renal de 4 variáveis ​​[MDRD4]) na triagem dentro do intervalo de:

   1. Grupo 1 - Grupo Leve: 60 - 89 mL/min/1,73 m2;
   2. Grupo 2 - Grupo Moderado: 30 - 59 mL/min/1,73 m2;
   3. Grupo 3 - Grupo Grave: < 30 mL/min/1,73 m2 sem necessidade de diálise. Os resultados de eGFR considerados inconsistentes com o estágio normal de insuficiência renal podem ser repetidos. Os indivíduos são categorizados em grupo de gravidade na triagem. Se as pontuações de eGFR mudarem no Dia 1 ou em outra visita devido a uma mudança não clinicamente significativa no estado clínico ou resultado laboratorial, o sujeito mantém o grupo de gravidade original.
4. O sujeito pode ter doenças médicas tratadas estáveis ​​e doenças subjacentes que produzem insuficiência renal, como diabetes, hipertensão ou doença cardiovascular, desde que, na opinião do PI, a doença seja estável.
5. Ter achados normais ou não clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) e limites normais ou desvios não clinicamente significativos nas avaliações laboratoriais clínicas na triagem.
6. Além da insuficiência renal, não tenha outras condições que possam afetar significativamente a absorção ou o metabolismo do medicamento do estudo.
7. Regime médico estável, considerado como não interagindo com o medicamento PK do estudo, por 14 dias antes da dosagem, exceto para gerenciamento diário de rotina de eletrólitos (por exemplo, potássio), ácido-base ou outros distúrbios associados esperados em pacientes com insuficiência renal.
8. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não estéril (parceiros estéreis são definidos como homens vasectomizados há pelo menos 6 meses) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira não estéril (as parceiras estéreis incluem mulheres na pós-menopausa e mulheres cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável desde a dosagem até menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida devem concordar em usar um preservativo desde a dosagem até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
12. Capaz de compreender e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Função renal instável ou exacerbação aguda da doença renal dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, conforme indicado pela história recente ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal.
2. Tem um transplante renal funcional.
3. Doença grave ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração.
4. Condição médica instável clinicamente significativa ou história de qualquer doença que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de medicamentos em investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar o sujeito inadequado para entrar neste estudo.
5. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
6. História de reações alérgicas, hipersensibilidade ou reações tóxicas aos aminoglicosídeos.
7. História de anafilaxia.
8. Anormalidades no ECG supino de 12 derivações na triagem consideradas clinicamente significativas.
9. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais na triagem.
10. História de abuso significativo de drogas ou álcool nos seis meses anteriores à triagem.
11. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
12. Triagem positiva para drogas na urina ou teste de álcool na triagem.
13. Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem.
14. Amamentando ou grávida dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo.
15. Uso de qualquer medicamento conhecido como forte indutor ou inibidor do metabolismo hepático de medicamentos nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.
16. Uso de medicamentos diferentes dos medicamentos estáveis ​​aprovados pelo IP e produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa.
17. Uso de medicamentos proibidos conforme indicado no protocolo.
18. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue até 30 dias antes da primeira dose.
19. Qualquer motivo que, na opinião do PI, impeça o sujeito de participar do estudo.
20. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso por cateter.
21. Presença de mutação(ões) mitocondrial(is) tornando o sujeito suscetível à toxicidade de aminoglicosídeos.
22. Presença de sinais de desidratação, história recente de bloqueio neuromuscular ou história clinicamente significativa de comprometimento vestibular.